土木香内酯增强胶质瘤干细胞对化疗敏感性的分子机制研究

摘要

目的研究土木香内酯(ALT)增强胶质瘤干细胞(GSCs)对化疗敏感性的分子机制。方法胶质瘤细胞系U87培养后提取并鉴定GSCs;评价GSCs细胞球细胞的自我更新能力及ALT对其自我更新能力的影响;检测ALT对GSCs中PI3K/Akt信号通路相关蛋白的影响,分析ALT对GSCs干性维持产生的抑制作用与PI3K/Akt信号通路的关系。结果 U87细胞在DMEM培养基中生长方式为单层细胞贴壁生长,24~48 h后干细胞培养液分离培养可见细胞呈球形悬浮状态生长,均可见子细胞球形成;GSCs中干细胞表面标记物CD133^+、Nestin阳性。ALT对GSCs成球能力和表面标志物CD133^+随时间延长下降(P<0.05)。ALT作用24~48 h时,p-PI3K、p-Akt蛋白表达显著下降(P<0.05)。IGF-1组GSCs细胞球个数、p-PI3K、p-Akt、CD133^+与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);ALT组GSCs细胞球个数、p-PI3K、p-Akt、CD133^+均低于对照组(P<0.05);IGF-1组GSCs细胞球个数、p-PI3K、p-Akt、CD133^+均较ALT组显著回升(P<0.05)。结论 ALT对GSCs的干性维持,或与PI3K/Akt信号通路相关,值得临床重视。