25-羟基胆固醇对大鼠关节软骨细胞的影响及其机制

摘要

目的探讨25-羟基胆固醇对大鼠软骨细胞基质合成及降解相关基因表达的影响及其机制。方法原代大鼠关节软骨细胞分为对照组(正常细胞不做处理)、模型组[白介素-1β(IL-1β)进行骨关节炎(OA)造模]和5、25、125μmol/L组(分别给予5、25、125μmol/L的25-羟基胆固醇处理)。检测5组软骨细胞总胆固醇(TCH)含量、Ⅱ型胶原前体α1(Col2a1)、蛋白聚糖(Aggrecan)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、肝脏X受体α(LXRα)、ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)和ABCG1的mRNA表达情况。结果模型组软骨细胞Col2a1、Aggrecan和LXRα的mRNA表达低于对照组,而MMP-13的mRNA表达高于对照组(P<0.05)。125μmol/L组Col2a1、Aggrecan、LXRα、ABCA1和ABCG1的mRNA表达水平低于模型组,但MMP-13的mRNA表达升高(P<0.05)。125μmol/L组软骨细胞TCH含量较对照组显著增加(P<0.05)。结论胆固醇可能通过抑制软骨细胞胆固醇流出通路,进而导致软骨细胞内胆固醇蓄积,最终引起软骨细胞质量降低,加重OA发展进程。