阿司匹林与硼替佐米在多发性骨髓瘤细胞中相互作用的实验探讨

摘要

目的探讨阿司匹林（ASA）联合硼替佐米（BTZ）在多发性骨髓瘤（MM）细胞中的相互作用及分子机制。方法以MM1.S与RPMI-8226细胞为研究对象,观察ASA、BTZ及ASA联合BTZ对MM细胞增殖与凋亡的影响,分析二者相互作用,并检测对Bcl-2、总Akt蛋白与磷酸化蛋白表达的影响。结果在24～72 h内,ASA组和BTZ组的细胞增殖抑制率均低于ASA＋BTZ组（P〈0.05）,药物相互作用分析显示：二者存在相加作用;在药物处理48 h后,ASA组和BTZ组细胞凋亡率均低于ASA＋BTZ组（P〈0.05）;药物干预48 h后,ASA和BTZ组均下调Bcl-2蛋白表达,ASA＋BTZ组则显著抑制Bcl-2蛋白水平（P〈0.01,P〈0.05）;药物干预48 h后,ASA组抑制p-Akt（Thr308）与p-Akt（Ser473）蛋白表达（P〈0.05）,BTZ组上调p-Akt（Thr308）蛋白表达水平（P〈0.05）,而ASA＋BTZ组则明显抑制p-Akt（Thr308）与p-Akt（Ser473）蛋白表达（P〈0.05）,但对总Akt水平无影响（P〉0.05）。结论 ASA具有增强BTZ的抗MM作用,其机制可能为通过下调Bcl-2表达与抑制BTZ诱导的Akt磷酸化。