NLRP3介导的细胞焦亡在大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用

摘要

目的 探讨细胞焦亡在心肌缺血/再灌注损伤中的作用及机制.方法 将75只SD大鼠随机分为对照组、缺血/再灌注组、YVAD组、YVAD+缺血/再灌注组、MCC950组、MCC950+缺血/再灌注组.其中对照组、YVAD组、MCC950组分别为10只,其余各组分别为15只.在建立心肌缺血/再灌注损伤的大鼠模型过程中,缺血/再灌注组、YVAD+缺血/再灌注组、MCC950+缺血/再灌注组各死亡1～4只.检测对照组、缺血/再灌注组心肌组织中Tunel染色阳性率,NLRP3炎症小体、caspase-1、IL-1β及GSDMD-N表达情况.检测对照组、YVAD组、缺血/再灌注组和YVAD+缺血/再灌注组的Tunel染色阳性率、心肌梗死面积、Caspase-1、IL-1β及GSDMD-N表达情况.最后检测对照组、MCC950组、缺血/再灌注组和MCC950+缺血/再灌注组Tunel染色阳性率、心肌梗死面积、Caspase-1、IL-1β及GS-DMD-N表达.结果 缺血/再灌注后心肌细胞焦亡情况:缺血/再灌注组Tunel染色阳性率、心肌梗死面积、NLRP3、Caspase-1、IL-1β及GSDMD-N的表达明显高于对照组(均P＜0.05).干预焦亡后的情况:YVAD+缺血/再灌注组Tunel染色阳性率、心肌梗死面积、Caspase-1(成熟体)、IL-1β及GSDMD-N的表达均高于对照组,明显低于缺血/再灌注组(均P＜0.05).抑制NLRP3表达后的情况:MCC950+缺血/再灌注组Tunel染色阳性率、心肌梗死面积、Caspase-1、IL-1β及GSDMD-N表达水平虽高于对照组,明显低于缺血/再灌注组(均P＜0.05).结论 大鼠心肌的缺血/再灌注损伤与NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡有关.