NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡在高热量饮食小鼠认知功能障碍中的作用

摘要

目的:探讨NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡在高热量饮食小鼠认知功能障碍中的作用.方法:6周龄雄性C57BL/6小鼠20只,随机均分成正常饮食组(CON组)和高热量饮食组(HCD组),喂养6个月后,采用新物体识别实验和Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能,采用吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)双荧光染色法检测海马组织细胞焦亡水平,采用RT-PCR法检测小鼠海马组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase 1)的mRNA表达水平,采用ELISA法测定小鼠海马组织白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)的蛋白表达水平.结果:与CON组比,HCD组小鼠对新物体的识别记忆能力显著降低,水迷宫逃避潜伏期显著延长,穿越原平台位置次数显著减少,海马组织NLRP3和Caspase 1的mRNA表达水平及IL-1β和IL-18的蛋白表达水平均显著升高,海马组织细胞死亡数量显著升高.结论:高热量饮食通过激活海马组织NLRP3炎性小体,促进关键促炎因子IL-1β和IL-18生成,进而引起细胞焦亡,导致认知功能障碍发生发展.