2-脱氧葡萄糖对乳腺癌MCF7/ErbB2细胞增殖迁移和侵袭的影响

摘要

目的 探讨糖酵解抑制剂2-脱氧葡萄糖(2-Deoxy-D-glucose,2-DG)对乳腺癌MCF7/ErbB2细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制.方法 用不同浓度的2-DG(0,0.5,1,2,4,8,16,32 mM)处理MCF7/ErbB2细胞48h后,用MTS试剂盒测定细胞的增殖;用Transwell实验检测不同浓度2-DG(0,0.5,1,2 mM)对MCF7/ErbB2细胞的迁移和侵袭的影响;用不同浓度2-DG(0,0.5,1,2 mM)处理MCF7/ErbB2细胞48h后,用葡萄糖和乳酸检测试剂盒分别测定培养基中的葡萄糖浓度和乳酸浓度,并计算细胞对葡萄糖的摄取量和乳酸生成量;用1 mM 2-DG处理MCF7/ErbB2细胞0、4、8、12、24h后,用Western blot检测己糖激酶Ⅱ(hexokinase Ⅱ,HKII)蛋白表达水平.结果 与2-DG未处理组比较,2-DG(0.5～32 mM)能抑制MCF7/ ErbB2细胞的增殖;2-DG(0.5,1,2 mM)能显著抑制MCF7/ ErbB2细胞的迁移和侵袭(P＜0.001),同时显著降低葡萄糖摄取量和乳酸生成量(P＜0.001),而且上述抑制作用均表现出对2-DG剂量的依赖性;1 mM 2-DG显著下调MCF7/ErbB2细胞中HKII的蛋白水平.结论 2-DG通过下调HKII蛋白表达降低糖酵解水平,从而抑制乳腺癌MCF7/ ErbB2细胞的增殖、迁移和侵袭.