N-乙酰半胱氨酸通过抑制HIF-1α下调肝癌HepG2细胞survivin和VEGF表达的实验研究

摘要

目的 探讨在低氧环境下N-乙酰半胱氨酸(NAC)能否通过抑制HIF-1α合成下调肝癌HepG2细胞survivin和VEGF的表达.方法 将肝癌HepG2细胞分为3组,分别为常氧组(Normoxia组)、低氧组(Hypoxia组)和NAC+低氧组(NAC+ Hypoxia组).在低氧环境下对肝癌HepG2细胞使用NAC进行干预,在不同时间点(0h、24h和72h)采用MTT法对HepG2细胞的活性进行检测;同时在干预24h后,使用qPCR法和western blot法对HepG2细胞survivin、VEGF和HIF-1α的mRNA和蛋白水平进行检测.结果 低氧环境下肝癌HepG2细胞活性呈时间依赖性下降,差异有统计学意义(P＜0.05);且在各时间点与低氧组细胞相比较NAC+低氧组细胞活性下降更加显著,差异有统计学意义(P＜0.05).在低氧环境下24h后HepG2细胞survivin、VEGF和HIF-1α mRNA和蛋白表达较常氧环境下显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05);但NAC+低氧组细胞survivin、VEGF和HIF-1α mRNA和蛋白的表达水平较低氧组细胞显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 低氧环境中N-乙酰半胱氨酸(NAC)可以通过下调HIF-1α的合成抑制肝癌HepG2细胞survivin、VEGF的表达,并可有效抑制肿瘤细胞的增殖.该基础研究为NAC应用于肿瘤的临床治疗奠定了一定的理论基础.