脐带间充质干细胞制品的安全性评价方法研究

摘要

目的 探讨人源脐带间充质干细胞(hUMSC)的安全性评价方法.方法 (1)急性毒性评价:小鼠尾静脉注射1×108个细胞/kg的hUCMSC,观察注射当天和14 d内的异常反应和组织器官的结构、功能变化.(2)慢性毒性评价:分别以2×106细胞/kg和1×107细胞/kg的剂量,通过静脉注射健康食蟹猴体内,1次/2 w,连续8次,观察重要组织器官的结构、血液生化、细胞学指标等.(3)致瘤性:体外致瘤采用软琼脂克隆形成试验,体内致瘤采用NODSCID鼠皮下单次接种5×107个hUCMSC,观察16 w后的致瘤性.结果 (1)急性毒性实验中,实验组体重与对照组比较无显著差异(P＞0.05),精神状态、粪便等排泄物未见明显异常,实验组毛发比阴性对照组光亮度高.(2)慢性毒性实验中,食蟹猴日常活动、饮食等行为、重要组织器官的结构及血液生化指标均未见明显异常.(3)体外软琼脂克隆培养3 w后,镜检待检细胞未见到细胞克隆团块;接种hUMSCs 16 w后,解剖NODSCID鼠未见肿瘤团块组织.结论 hUMSC输入体内无明显急性和慢性毒性反应,也无致瘤性,临床治疗安全性有保障.