MK-801的浓度与局灶性脑缺血大鼠内源性神经干细胞增殖的关系

摘要

目的 研究兴奋性氨基酸（NMDA）受体拮抗剂MK-801的浓度与局灶性脑缺血大鼠神经干细胞增殖的关系。方法 将60只大鼠随机分为正常对照组（6只）、假手术对照组（6只）、手术对照组（12只）和MK-801不同荆量组（0．2mg／kg、0．4mg／kg、0．6mg／kg、0．8mg／kg、1．0mg／kg、1．2mg／kg）（36只）。除正常对照组外，其它组均需制作大鼠大脑中动脉缺血（middle cerebral artery occlusion，MCAO）动物模型，在模型制作前30分钟按照不同剂量组腹腔注射MK一801，假手术组和手术对照组腹腔注射等量的生理盐水。在模型建立后第7天，通过免疫组化技术标记大鼠梗塞灶附近大脑皮质的Nestin阳性细胞数目。结果 MK-801浓度为0．4mg／kg时，可以明显抑制内源性神经干细胞的增殖，0．8mg／kg剂量以上有显著的抑制作用，并且随着浓度升高抑制作用呈递增趋势，在1．2mg／kg以上有明显的全身副作用。结论 NMDA受体拮抗剂MK-801在局灶性脑缺血后，对大鼠内源性神经干细胞的增殖有抑制作用，并且随浓度的增加抑制作用也随之加强。