育龄女性MTHFR、MTRR基因多态性分布以及与血清叶酸和同型半胱氨酸水平的相关性研究

摘要

目的 探讨叶酸代谢关键酶基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G多态性在育龄女性中的分布特征,并分析不同遗传特征对外周血叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响.方法 选取2018年3月至2020年1月在上海计生所医院妇科就诊的汉族育龄女性2651例,根据知情同意原则,采集口腔黏膜上皮脱落细胞,抽提基因组DNA,使用荧光定量PCR方法检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性,采用化学发光法检测外周血叶酸水平,循环酶法检测血清Hcy水平.结果(1)MTHFR C677T CC、CT、TT的基因型频率分别为33.2％、47.9％、18.9％,C、T等位基因频率分别为57.1％、42.9％;MTHFR A1298C AA、AC、CC的基因型频率分别为66.6％、30.5％、2.9％,A、C等位基因频率分别为81.8％、18.2％;MTRR A66G AA、AG、GG的基因型频率分别为56.4％、36.9％、6.8％,A、G等位基因频率分别为74.8％、25.2％.(2)MTHFR C677T和A1298C两位点连锁有7种组合,频率最高的是CT/AA(31.9％),没有CT/CC和TT/CC组合.两位点间存在完全连锁不平衡(D'=0.984,R 2=0.161).(3)MTHFR C677T不同基因型的叶酸和Hcy水平差异有统计学意义(P<0.05).TT基因型的叶酸水平低于CC基因型,TT基因型的Hcy水平高于CC基因型.经单因素Logistic回归分析发现,MTHFR C677T TT基因型发生高Hcy血症的危险性是CC基因型的9.97倍(95％CI:3.81～26.05).MTHFR A1298C和MTRR A66G不同基因型与血清叶酸及Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05).(4)经单因素回归分析,Hcy水平与叶酸水平呈负相关(R 2=0.061,P<0.05),叶酸水平可解释Hcy水平个体差异的6.1％.结论 获取了上海市汉族育龄女性MTHFR和MTRR基因多态性的群体遗传学特征,血清Hcy水平与MTHFR C677T基因多态性以及血清叶酸水平有关.筛查MTHFR和MTRR基因多态性并监测Hcy水平对围生期保健有重要的指导意义.