1例利福平rpoB基因多个位点缺失引起的耐药分析

摘要

耐药结核病的流行使当前结核病的控制工作面临着严峻的挑战。研究发现,结核病初治耐药的形成一方面与结核分枝杆菌的基因变异有关,另一方面是健康人被复治的耐药患者携带的结核分枝杆菌传染所致,而复治耐药结核病患者的出现则与用药史有很大关系[1]。利福平通过与由rpoB基因编码的RNA聚合酶亚基特异性结合,阻断结核分枝杆菌RNA的合成,导致结核分枝杆菌的死亡[2],从而达到治疗目的。rpoB基因在结核分枝杆菌基因组中只有1个拷贝,它含有3534 bp的开放读码框,当507~533位27个氨基酸密码子的81个碱基的RRDR区发生突变(包括点突变或短的插入、缺失突变等)时,使DNA依赖的RNA聚合酶活性下降,利福平与RNA聚合酶亚单位结合力减弱,从而发生细菌对利福平的耐药[3]。有关研究报道,95%或更高比例的利福平耐药株的rpoB基因突变位于此区域[4]。贵阳市公共卫生救治中心于2019年1月26日收治1例肺结核复治病例,痰液核酸检测结果为结核分枝杆菌阳性,然后进行耐药基因芯片扫描检测rpoB基因,显示为511位点信号值极低、513位点和516位点无信号值,高度怀疑为缺失,异烟肼结果敏感。为进一步明确rpoB基因是否存在多个位点缺失,本研究进行第一代基因测序,现就该患者出现的rpoB基因多位点缺失及治疗欠佳的原因进行分析。