竹节香附素A对肝缺血再灌注大鼠的保护作用机制

摘要

目的 探讨竹节香附素A (raddeanin A,RA)对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用机制.方法 将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和RA组,每组10只.RA组大鼠于造模前24 h和1 h分别按体质量尾静脉注射RA (10 mg/kg),假手术组与模型组分别注射等体积的0.9％NaCl溶液(生理盐水).大鼠麻醉后夹闭入肝血管60 min致肝脏70％缺血,恢复血流6h后检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量,ELISA法检测肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的含量,HE与TUNEL染色观察肝脏病理损伤与肝细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测肝脏中B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)和半胱氨酸蛋白酶-3 (Caspase-3)的表达水平.结果 与模型组比较,RA组血清中ALT、AST和LDH含量减少(P＜0.05),肝组织中MDA、IL-1b、IL-6和TNF-a含量减少(P＜0.05),SOD含量增加(P＜0.05);RA组肝脏组织结构完好,凋亡细胞数量减少,凋亡率降低(P＜0.01),Bax和Caspase-3水平下降,Bcl-2水平升高(P＜0.05).结论 缺血再灌注前注射RA能提升缺血再灌注后大鼠肝功能,减少氧化与炎性因子的释放,通过下调Bax和Caspase-3蛋白表达减少肝细胞凋亡,从而发挥保护肝脏的作用.