脊髓背角大麻素受体2介导CP55940对CCI大鼠的镇痛作用

摘要

目的 观察脊髓背角大麻素受体2(CB2R)是否参与大麻素类药物CP55940对慢性坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致神经病理性疼痛的镇痛作用,并初步探讨其机制.方法 成年SD大鼠随机分为4组:对照组、CCI组(鞘内注射DMSO生理盐水)、CP55940+ CCI组(鞘内注射0.05 mg/kg CP55940)、AM630+ CP55940+ CCI组(鞘内注射10-8 mol/L AM630,20 min后再给予0.05 mg/kg CP55940).各组大鼠均于鞘内置管5d后行CCI术,术后连续14 d鞘内注射给药,每天1次;于CCI术前1d,术后第1、3、5、7、10、14天鞘内给药1h后测定热缩足潜伏期(TWL).分别于CCI术后第7天和第14天处死大鼠,取术侧L4～L6脊髓背角,采用免疫印迹技术检测脊髓背角CB2R及丝裂原活化蛋白激酶家族中p38(p38 MAPK)表达情况.结果 大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,TWL明显缩短;鞘内给予非选择性CB受体激动剂CP55940(0.05mg/kg)可明显延长CCI大鼠TWL(P ＜0.05);选择性CB2受体拮抗剂AM630(10-8 mol/L)可部分阻断CP55940的镇痛效果(P＜0.05).免疫印迹实验结果显示,CCI术可导致术侧脊髓背角CB2R、p38表达增加(P＜0.01);鞘内给予CP55940可诱导CCI所致的CB2R表达进一步增加(P＜0.01),但明显降低CCI所致的p38表达增加(P＜0.01);预先鞘内注射CB2R拮抗剂AM630可阻断CP55940对CB2R及p38表达的影响(P＜0.01).结论 鞘内给予大麻素类药物CP55940对CCI所致的神经痛具有良好的镇痛效应,CB2R通过可能抑制脊髓背角胶质细胞p38的活性参与了CP55940的镇痛作用.