晚期非小细胞肺癌患者外周血中多个驱动基因和TP53基因检测

摘要

目的:研究晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中多个驱动基因和抑癌基因TP53的变异情况,探讨它们在晚期肺癌靶向治疗中的作用及临床意义。方法:采用cSMART技术检测96例NSCLC患者外周血中常见驱动基因[表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、鼠类肉瘤病毒致癌基因(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B(BRAF)、人表皮生长因子受体2(HER2)、磷脂酰肌醇激酶-3催化亚基α(PIK3CA)、间质上皮转化因子(MET)、转导重排基因(RET)、肉瘤致癌因子1受体酪氨酸激酶(ROS1)]和TP53基因的变异,分析上述基因变异与NSCLC患者临床病理指标的关系,并分析突变检出率最高的EGFR ctDNA与NSCLC患者临床病理指标的关系。结果:96例患者中64例在外周血中检出基因变异,总检出率66.7%,64例中单基因突变占65.6%(42/64),多基因突变占34.4%(22/64)。在检测的10个基因中,检出率最高的为EGFR,占44.8%(43/96),其次是TP53、KRAS和PIK3CA,分别占14.6%(14/96)、10.4%(10/96)和9.4%(9/96)。EGFR、TP53、KRAS和PIK3CA突变检出率与NSCLC患者临床病理因素无关(P>0.05)。43例EGFR基因突变中,65.1%(28/43)的患者发生EGFR基因单突变、双突变或三突变,34.9%(15/43)的患者发生EGFR基因合并其他热点基因突变,其中EGFR合并KRAS突变2例,合并PIK3CA突变6例,合并TP53突变7例。43例EGFR基因突变阳性的患者中≤60岁年龄组外周血EGFR ctDNA浓度高于>60岁年龄组(P=0.042)。结论:在晚期NSCLC的治疗中,多基因联合检测优于单基因检测。