苦参素及Mir-181 a对人肝癌细胞耐药株H epG2/ADM裸鼠移植瘤中耐药蛋白P-gp的影响

摘要

cqvip:目的探讨苦参素(oxymatrine,OM)及Mir-181a在体内环境中对人肝癌细胞耐药株HepG2/ADM裸鼠移植瘤中耐药蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响。方法选用人肝癌细胞耐药株HepG2/ADM细胞在裸鼠腋下接种,创建裸鼠皮下移植瘤模型。将42只雌性裸鼠随机分成6组(每组7只):miR-181amimic组、苦参素组、苦参素+miR-181amimic组、阿霉素组、mirna mimic NC组、空白对照组。药物干预18d后,取出瘤体,用公式计算肿瘤体积。HE染色法观察组织的细胞病变情况,免疫组化及Western blot法检测耐药指标P-gp蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测P-gp对应耐药基因ABCB1表达的情况。结果药物干预18d后,与空白对照组相比,miR-181amimic组的P-gp蛋白及ABCB1基因的表达提高,而苦参素组的P-gp蛋白及ABCB1基因的表达降低;与miR-181amimic组相比,苦参素+miR-181amimic组P-gp蛋白及ABCB1基因的表达降低。结论苦参素在体内环境中不仅可以抑制人肝癌耐药移植瘤的生长,还可提高人肝癌耐药细胞对化学药物的敏感性,而miR-181a在体内环境中可以促进人肝癌耐药移植瘤的生长,提高人肝癌耐药细胞的多药耐药性。