高危型人乳头状瘤病毒载量和Th1/Th2不均衡表达对宫颈病变进程的影响

摘要

目的比较高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)载量、Th1和Th2型细胞因子在不同病变宫颈组织中的表达,并分析其与宫颈病变进程的相关性。方法将焦作市第二人民医院2012年1月至2015年9月收治的339例HR-HPV持续性感染的不同宫颈病变患者分为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ组(n=71)、CINⅡ组(n=66)、CINⅢ组(n=77)和宫颈癌组(n=125),另选择人乳头状瘤病毒(HPV)阴性且细胞学检查为正常宫颈的40例健康体检者作为对照组。采用聚合酶链反应荧光法检测受试者宫颈分泌物中HR-HPV DNA水平,双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测受试者宫颈灌洗液中Th1型细胞因子[白细胞介素(IL)-2、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平,并以TNF-α/IL-10比值作为衡量Th1/Th2免疫平衡的指标,采用多元线性回归分析HR-HPV DNA与6种细胞因子的关系。结果CINⅡ组和CINⅢ组患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA载量比较差异无统计学意义(P>0.05),其余各组患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA载量两两比较差异均有统计学意义(P0.05),其余各宫颈病变组两两比较差异均有统计学意义(P0.05);CINⅢ组、宫颈癌组患者TNF-α/IL-10比值显著小于对照组、CIN I组、CINⅡ组(P0.05);IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平与HR-HPV DNA载量存在线性关系(PIL-6>IFN-γ>TNF-α。结论CIN至宫颈癌进程中,其局部微环境中细胞因子逐渐向Th2方向偏移,最终导致Th1/Th2失衡,局部免疫失衡可能是HR-HPV持续性感染和宫颈癌变的关键环节。