LncRNA ZFPM2-AS1对肝细胞癌的预后影响及机制研究

摘要

目的分析LncRNA ZFPM2反义RNA1(ZFPM2 antisense RNA1,ZFPM2-AS1)对肝细胞癌预后的影响及其潜在的致病机制。方法采用癌症基因组图谱(The cancer genome atlas,TCGA)数据库相关基因表达谱并结合临床病理学指标综合分析ZFPM2-AS1对肝细胞癌诊断及预后的效能及其与临床病理学指标的相关性;通过siRNA干扰ZFPM2-AS1的表达,采用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷染色(EdU)法检测HepG2细胞增殖活力、Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力、免疫印迹法检测下游蛋白质表达水平的变化;通过GO和KEGG分析,初步探究ZFPM2-AS1调控肝细胞癌进程的潜在机制。结果ZFPM2-AS1在肝细胞癌组织中显著高表达(P<0.01),影响患者的生存时间(P<0.001),且与年龄(P=0.004)、T分期(P=0.011)、临床分期(P=0.033)及甲胎蛋白水平(P=0.050)密切相关。ZFPM2-AS1可促进HepG2细胞的增殖、迁移及侵袭能力,抑制B淋巴细胞瘤-2蛋白相关蛋白(BAX)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,增强B淋巴细胞瘤-2蛋白(BCL2)、细胞周期蛋白D1(cy-clin D1)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达。GO和KEGG分析显示,ZFPM2-AS1可能与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)代谢过程、戊糖代谢过程、NADP结合以及氧化还原酶活性等生物学功能有关,同时与碳代谢、磷酸戊糖途径和谷胱甘肽代谢等通路密切相关。结论ZFPM2-AS1促进肝细胞癌的增殖、迁移和侵袭并参与肝细胞癌的发生、发展。