脓毒血症过程肝脏结构和功能关系的研究

摘要

目的:研究脓毒血症时肝脏功能降低的机制及糖皮质激素的作用机制.方法:将24只雄性Wistar大鼠随机分为4组,其中6只作为对照组,另外18只采用盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒血症模型,其中12只于术后60、180min时限又分为2组作实验组,另6只于术后即给予糖皮质激素地塞米松(5 mg/kg)作为干预组.各组均测定肝组织TNF-α和Bcl-2蛋白表达及肝细胞凋亡的情况,同时测定肝脏功能的变化.结果:CLP术后肝组织中TNF-α水平持续升高,与对照组相比有统计学差异(P＜0.01).血清TNF-α含量变化与肝组织TNF-α的表达具有一致性.CLP术后肝细胞凋亡数目与对照组相比有统计学差异,并呈进行性增加(P＜0.01).肝细胞的凋亡数目与肝组织TNF-α的表达也呈现一致性.CLP术后肝组织Bcl-2蛋白与TNF-α蛋白相比表达较弱,但与对照组仍有统计学差异(P＜0.01).血浆中ALT/AST呈异常改变,同时术后肝脏组织结构紊乱.结论:由CLP所致的脓毒血症过程中,肝脏组织TNF-α蛋白的表达和血浆中TNF-α蛋白的含量进行性增加,通过激活促细胞凋亡的程序,相对抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达而诱导肝细胞凋亡.与肝脏结构受损、功能下降是一致的.早期应用地塞米松处理脓毒血症对肝脏有一定的保护作用,其机制可能是抑制了脓毒血症早期细胞因子TNF-α的释放,以及由此导致的细胞凋亡的发生.