新型丝素蛋白水凝胶携载西咪替丁预防酒精引起的小鼠急性胃溃疡

摘要

目的:探讨新型丝素蛋白(SF)水凝胶携载西咪替丁(CMD)预防酒精引起的小鼠急性胃溃疡的作用.方法:提取制备SF,构建西咪替丁-丝素蛋白(CMD-SF)水凝胶体系.将8周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,对照组、CMD组、CMD-SF溶液组、CMD-SF水凝胶组,每组8只.通过扫描电镜观察CMD-SF水凝胶的显微结构,再通过FT-IR分析判别CMD-SF水凝胶的成胶状态,缓释实验检测CMD-SF水凝胶体系对于CMD的缓释效果.体内实验中,通过HE染色观察各组组织病理学变化,PAS染色检测胃黏液分泌状态,SOD、MDA试剂盒检测氧化应激反应相关指标水平,caspase3免疫组化染色观察各组组织细胞凋亡情况.结果:扫描电镜成像以及FT-IR检测结果均证明CMD-SF水凝胶制备成功.缓释实验证明,在72 h时,CMD-SF水凝胶体系中CMD的累积释放量约为45.4％,而CMD组以及CMD-SF溶液组中的CMD累积释放量超过70.0％.HE染色、PAS染色以及caspase3免疫组化和免疫印迹结果显示,与对照组、CMD组和CMD-SF溶液组相比,CMD-SF水凝胶组预防酒精引起的急性胃溃疡的发生、降低胃黏膜损伤的效果更为显著.同时,对比于对照组SOD[(0.21±0.05)U/g prot]和MDA[(4.51±0.94)nmol/mg prot]水平,CMD-SF水凝胶组的SOD水平升至(0.61±0.11)U/g prot,MDA水平降至(2.42±0.38)nmol/mg prot,能有效缓解氧化应激反应.结论:CMD-SF水凝胶能延长CMD停留于胃黏膜表面的时间,有效预防酒精引起的急性胃溃疡的发生,其机制可能与抑制氧化应激反应,从而降低细胞凋亡,防止组织损伤相关.