小剂量利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗儿童狼疮性肾炎的临床疗效观察

摘要

目的 评价小剂量利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗儿童狼疮性肾炎的临床疗效,观察不良反应.方法 选取本院2014年1月至2017年1月期间确诊的儿童狼疮性肾炎42例,在口服醋酸泼尼松基础上,联合应用利妥昔单抗,每周1次,100 mg/次,共4～6次.于第0.5、1、3、6、12个月末评估系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index 2000,SLEDAI-2K)、红细胞沉降率、补体C3、C4、24小时尿蛋白定量、CD20细胞计数等指标.比较利妥昔单抗使用前后糖皮质激素使用情况,观察利妥昔单抗治疗后不良反应.结果 在第2周末时SLEDAI-2K降至(13.7±4.1)分,与治疗前(17.4±4.8)分相比差异有统计学意义(t=2.677,P=0.032),在第3个月末时SLEDAI-2K下降至最低水平(4.1±1.1)分,同时观察到治疗后各个时点红细胞沉降率(F=6.068,P=0.033)、补体C3(F=10.543,P=0.009)和C4(F=9.478,P=0.011)显著性改善,并维持至第12个月末;24小时尿蛋白定量在第4周末时降至(15.3±5.0)mg/kg,与治疗前(32.4±7.2)mg/kg相比差异有统计学意义(t=2.677,P=0.032),第3个月末时降至正常范围内(4.8±1.4)mg/kg,并在第12个月末仍维持低水平蛋白尿(5.2±1.7)mg/kg;外周血B细胞计数(CD20细胞)在第2周末时降至(27.94±4.24)个/μl,与治疗前(66.45±7.46)个/μl相比差异有统计学意义(t=2.745,P=0.023),在此后6个月内均维持B细胞耗竭状态,在第12个月末时明显回升至(24.66±5.57)个/μl,与治疗前相比差异仍具有统计学意义(P<0.05);在第3个月末和第6个月末时,醋酸泼尼松的中位剂量分别是10(5,15)mg(Z=-2.972,P=0.016)和7.5(5,12.5)mg(Z=-3.145,P=0.007),均较治疗前20.25(10,50)mg显著下降,48％(20/42)患儿在第6个月末时醋酸泼尼松维持剂量不超过5 mg;观察到7例共12人次利妥昔单抗输注相关反应综合征,12人次的泌尿系感染,3人次肺炎,14人次上呼吸道感染,未影响利妥昔单抗全程应用.结论 小剂量利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗儿童狼疮性肾炎疗效确切,能较快实现糖皮质激素小剂量维持,且不良反应较少,可作为临床一线选择.