地塞米松体外短期处理抑制CD8 T细胞的活化与功能

摘要

目的:糖皮质激素临床应用广泛,其免疫作用机制尚未完全阐明,本研究旨在分析糖皮质激素体外短期处理对CD8+T细胞活化及其功能的影响.方法:收集32例健康志愿者外周血单个核细胞,同一样本分为地塞米松处理组及对照组,体外处理3天后流式细胞仪检测:CD8+T细胞总数及其亚群的分布、活化、凋亡;CD8+T细胞功能及其关键转录因子的表达情况.结果:地塞米松处理后与对照组相比:① 地塞米松短期处理后CD8+T细胞比例减少且呈剂量依赖性,主要表现为效应性T细胞减少(P<0.001);② 地塞米松抑制CD8+T细胞活化(P=0.044),促进亚群效应性T细胞晚期凋亡(P=0.032);③ 地塞米松上调抑制性受体:程序性死亡受体-1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(Tim-3)的表达(P=0.009;P=0.023);④ 地塞米松抑制CD8+T细胞穿孔素(Perforin)、颗粒酶B(Granzyme B)等功能性分子及胞内细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌(P=0.008;P=0.001;P=0.05;P=0.022).⑤ 地塞米松处理后,CD8+T细胞转录因子脱中胚蛋白(Eomes)表达下降,且Eomes与T盒转录因子(T-bet)比值降低(P<0.001;P=0.005).结论:地塞米松体外短期处理外周血单个核细胞可显著抑制效应性CD8+T细胞活化与分化并促进其凋亡.功能上通过抑制转录因子Eomes表达,影响CD8+T细胞功能并促进其耗竭.