内源性硫化氢抗氧化作用对乙酸溃疡性结肠炎模型小鼠黏膜损伤的影响

摘要

目的探讨内源性硫化氢(H_2S)对乙酸诱导的小鼠溃疡性结肠炎的影响。方法健康昆明小鼠40只,随机分为4组:对照组、模型组、硫氢化钠(Na HS)组、DL-炔丙基甘氨酸(PAG)组。小鼠禁食12 h后,模型组、Na HS组及PAG组给予单次8%的乙酸0.15 m L灌肠建立小鼠溃疡性结肠炎模型。灌肠后24 h,Na HS组、PAG组分别腹腔注射H_2S供体Na HS(50μmol/kg)及胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)抑制剂PAG(10 mg/kg),并对小鼠的疾病活动指数(disease activity index,DAI)进行评估。3 d后处死小鼠,取结肠组织进行大体和病理学损伤评分,生化法检测病变结肠组织中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及血清H_2S,ELISA法检测结肠组织血红素加氧酶1(HO-1)、醌NADH脱氢酶1(NQO1),Western印迹法检测结肠组织CSE的表达。结果与对照组相比,模型组、Na HS组、PAG组的DAI及大体、病理学损伤评分和病变结肠组织MDA含量均增高(P<0.05),Na HS组较模型组降低(P<0.05),PAG组则高于Na HS组及模型组(P<0.05)。PAG组血清H_2S含量及结肠CSE表达量均低于其他3组(P<0.05)。相较于对照组及Na HS组,模型组血清H_2S含量降低(P<0.05),结肠CSE表达量升高(P<0.05)。模型组结肠组织HO-1、NQO-1、GSH含量和SOD活力均低于对照组(P<0.05),Na HS组则显著高于对照组(P<0.05),PAG组低于Na HS组及模型组(P<0.05)。结论在乙酸诱导的溃疡性结肠炎模型中,H_2S可抑制小鼠的肠黏膜损伤,其机制可能与H_2S上调抗氧化酶有关。