YAP生物学功能的研究进展

摘要

YAP（Yes－associated protein，YAP）是 Hippo 信号通路下游的主要效应分子。1995年，Sudol等鉴定并克隆了一个与非受体酪氨酸激酶 YES 的 Src homolog domain3（SH3）区结合的新蛋白。该蛋白分子量为65 kD，富含脯氨酸，因该蛋白通过与原癌基因Yes结合，因而被命名为Yes-associated protein （YAP65）。人类YAP基因位于染色体11q22区， YAP存在2种变位剪切形式，即YAP1和YAP2， YAP1具有一个WW结构域，而YAP2具有2个WW结构域。YAP蛋白广泛表达于除外周血白细胞外的各种组织中。YAP存在多个结构域或特异氨基酸序列，包括N端富含脯氨酸的结构域，转录因子TEADs结合区，2个WW结构域，1个SH3结合基序，C端的转录激活域以及PDZ结合基序。通过这些结构域或氨基酸序列，YAP与多种蛋白相互作用，参与细胞内多条信号通路的调控，行使多种生物学功能。 YAP主要定位于细胞核中，由于缺乏明显的DNA结合结构域，YAP被认为是转录共激活因子，需与转录因子结合，起始下游基因的转录。