与HCC相关的HBV T3098C突变的功能研究

摘要

目的探索肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织HBV cccDNA T3098C突变情况并检测T3098C突变对HBsAg合成和分泌的影响。方法通过滚环扩增(rolling cycle amplification,RCA)和PCR直接测序,检测23例HCC患者癌组织中T3098C突变情况,并对患者的术后生存时间进行分析,将野生型质粒与T3098C突变质粒分别转染Huh7和HepG2肝癌细胞,检测细胞和上清中HBsAg含量。结果在23例癌组织中,发生T3098C突变的有9例,T3098C突变的生存分析结果显示,C3098突变型组的肝癌患者的生存时间明显长于T3098野生型组,Cox比例风险模型多因素分析发现,T3098C突变是HCC患者术后独立的保护预后预测因素;T3098C突变型组细胞内的HBsAg含量低于HBV 1.2×野生型组(F=42.91,P<0.001),差异具有统计学意义;T3098C突变型组上清和细胞内HBsAg总量低于HBV 1.2×野生型组(F=34.25,P<0.001),差异具有统计学意义。结论T3098C突变是HCC患者独立的保护预后预测因素,这可能与其降低HBsAg的合成和促进HBsAg的外泌有关。