IL-17A与自发性高血压大鼠肾上皮间质转化密切相关

摘要

目的探究IL-17A在原发性高血压大鼠肾上皮间质转化(EMT)中的作用。方法4周龄的SPF级自发性高血压大鼠(SHR)(实验组)、京都维斯塔尔大鼠(WKY)(对照组)各20只,分别随机分为4组,每组5只,在4、6、10、30周龄进行实验观察。采用无创尾动脉血压测量仪动态检测大鼠的血压情况;流式细胞技术分析大鼠脾淋巴细胞中Th17细胞的频数;RT-PCR法及免疫组化技术检测大鼠肾脏IL-17A、iNOS、Arg-1、E-cadherin、α-SMAmRNA和蛋白的表达水平;ELISA法检测大鼠血浆中IL-17A的水平。结果从6周龄始SHR大鼠血压显著高于同期的WKY组(P<0.05或P<0.01),SHR大鼠Th17细胞频数以及肾脏和血浆中IL-17A的表达亦显著高于同期WKY组(P<0.05或P<0.01);在30周龄时SHR大鼠肾脏中E-cadherinmRNA及蛋白的表达显著低于WKY组(P<0.01),而Arg-1 mRNA及蛋白的表达显著高于WKY组(P<0.01);iNOS mRNA及蛋白的表达在6、10周龄时显著高于WKY组(P<0.05或P<0.01),α-SMAmRNA及蛋白从10周龄始显著高于WKY组(P<0.05或P<0.01)。SHR大鼠肾脏中IL-17A mRNA及蛋白表达水平从10周龄始与E-cadherinmRNA及蛋白表达水平呈显著负相关(r=-0.731,P<0.05;r=-0.827,P<0.01),而与α-SMAmRNA及蛋白表达水平呈显著正相关(r=0.658,P<0.05;r=0.968,P<0.01)。结论IL-17A与SHR大鼠肾EMT的过程密切相关,可能是通过介导肾脏浸润的巨噬细胞M1/M2极化发挥作用。