高脂饮食诱导的2型糖尿病模型小鼠的生化及病理分析

摘要

目的 分析高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射方法制备的2型糖尿病(T2DM)模型小鼠的生化及病理改变.方法 将C57BL/6J实验小鼠随机分成3组:正常饮食组(NC组),高脂饮食组(HC组)和高脂饮食加STZ组(HC+STZ组).HC+STZ组高脂高糖饲料饲养1个月后,按40 mg/kg剂量腹腔注射STZ,24h后再注射1次;HC组高脂高糖饲养,NC组一直用普通饲料饲养,两组注射等量的柠檬酸缓冲液作为对照.注射STZ后每周测定空腹血糖,持续4周;1个月后进行口服葡萄糖试验(OGTT);然后处死小鼠,对血浆进行相关的生化检测,免疫组化检测胰岛形态结构,病理分析肝脏,肾脏的结构形态情况.结果 (1)注射STZ 1周后,有75％的小鼠空腹血糖超过阈值(13.89 mmol/L);2周后除1只小鼠死亡外,其余小鼠空腹血糖均超过阈值,造模成功率为91.3％;HC组空腹血糖比NC组略有升高,但尚在正常值范围内;(2)高脂饮食的HC+STZ组和HC组小鼠体质量均显著高于NC组(P＜0.01),STZ注射后体质量增加不明显;(3)OGTT结果显示,HC+STZ组口服葡萄糖后0.5～2h的血糖都显著高于NC组和HC组(P＜0.01);HC组0.5～2h的血糖也高于NC组,但只有1.5h血糖有显著差异;HC+STZ组AUC(曲线下面积)显著高于NC组或HC组(P＜0.01);HC组AUC略高于NC组(P＜0.05);(4)生化检测显示,HC+STZ组血浆中的肌酐(CR)含量显著高于NC组(P＜0.01)和HC组(P＜0.05);(5)胰岛的免疫组化染色显示,HC组胰岛结构完整,细胞排列规整,胰岛素的分泌较NC组减少;HC+STZ组胰岛萎缩,细胞排列紊乱,可见许多空泡状和纤维化结构,胰岛素的分泌明显减少.病理检测显示肝脏有轻度的脂肪肝,肾脏的形态结构未见明显改变.结论 高脂饮食结合低剂量STZ多次注射制备的T2DM模型小鼠与人类T2DM有非常相似的病理结构和生化改变,伴有脂肪肝等并发症.