特异性溶瘤重组腺病毒KH901对荷瘤鼠肿瘤生长的抑制作用和表达GM-CSF的研究

摘要

目的探讨特异性溶瘤重组腺病毒KH901的抗肿瘤效果及表达人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的水平。方法裸鼠皮下接种人肝细胞癌(Hep3B)细胞或人前列腺癌(LNcap)细胞,建立相应裸鼠移植瘤模型。KH901瘤体内注射给药,同时设阳性对照〔5-氟尿嘧啶(5-FU)或顺铂尾静脉注射〕和阴性对照〔生理盐水(NS)尾静脉注射〕,以相对肿瘤增殖率(T/C%)和抑瘤率观察抗肿瘤效果;建立人肺癌(A549)裸鼠移植瘤模型,瘤体内注射KH901,分别于首次给药后第2、7、11、14、18、36d各取3只动物眶静脉采血并摘取肿瘤,以ELISA法测定血清和肿瘤匀浆液上清中GM-CSF含量。结果1在Hep3B裸鼠抑瘤实验中,KH901高剂量(3×1010VP/鼠)组的T/C%和抑瘤率分别为7.31%、93.61%,与KH901低剂量(3×108VP/鼠)组(40.27%、68.76%)和5-FU组(37.33%、61.49%)相比显示出较强的抑瘤效果(P<0.05)。2在LNcap裸鼠抑瘤实验中,KH901多次给药(3×1010VP/鼠×3)组的T/C%和抑瘤率分别为5.47%、95.29%,其抑瘤效果强于顺铂组(25.47%、71.93%),但与KH901单次给药(3×1010VP/鼠×1)组(12.94%、87.94%)相比差异无统计学意义。3在A549裸鼠移植瘤模型中,肿瘤和血清中的GM-CSF分别在第7d〔(47.72±9.21)ng/mg〕和第11d〔(92.45±18.64)ng/mL〕出现高峰,随后,GM-CSF表达量逐渐降低。结论KH901有明显的抗肿瘤作用,在体内肿瘤中表达高水平的GM-CSF,并渗入血管到循环系统,形成血液GM-CSF的高峰。