内质网应激在同型半胱氨酸调控巨噬细胞向泡沫细胞转化中的作用

摘要

目的 探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)调控巨噬细胞向泡沫细胞转化中的作用.方法 用佛波酯(PMA)将人源单核细胞(Thp-1)诱导分化成巨噬细胞,并随机分为对照组(control)、氧化低密度脂蛋白处理组(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)、Hcy与oxLDL共处理组(Hcy+oxLDL)以及4-苯基丁酸(4-PBA)联合Hcy和oxLDL共处理组(4-PBA+Hcy+oxLDL组).采用油红O染色检测脂质沉积,ELISA试剂盒检测胆固醇含量,RT-PCR检测GRP78和GRP94的mRNA水平,Western blot检测GRP78和GRP94蛋白表达的变化.结果 与control组相比,oxLDL组脂质沉积和胆固醇含量增加(P<0.05),ERS标志物GRP78和GRP94的mRNA和蛋白表达也明显增加(P<0.05).与oxLDL组比,Hcy+oxLDL组脂质沉积、胆固醇含量以及ERS标志物GRP78和GRP94的mRNA和蛋白表达明显增加(P<0.05).然而,ERS抑制剂4-PBA可显著降低Hcy与oxLDL共处理导致的脂质沉积和胆固醇含量增加(P<0.05).结论 Hcy能通过激活ERS调控巨噬细胞向泡沫细胞的转化,而ERS抑制剂4-PBA可以阻断这一作用.