辛伐他汀对结缔组织生长因子诱导大鼠心肌细胞肥大的影响及其与ERK1/2的关系

摘要

目的 观察辛伐他汀对结缔组织生长因子(CTGF)诱导大鼠心肌细胞肥大的影响,探讨其作用与细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的关系. 方 法以培养的新生的SD大鼠心肌细胞为实验模型,分为对照组(DMEM培养液)、CTGF (50 ng/L)刺激组、CTGF+不同浓度辛伐他汀(Sim)组,分别用图像分析法测定心肌细胞表面积,[3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,考马斯亮兰法测定心肌细胞蛋白含量,蛋白免疫印迹法测定心肌细胞总ERK1/2 (t-ERK1/2)和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达水平. 结果 CTGF组的心肌细胞表面积、[3H]-亮氨酸掺入率、心肌细胞蛋白含量和p-ERK1/2表达均显著高于对照组(P ＜0.01);CTGF+不同浓度辛伐他汀(Sim)组的心肌细胞表面积、[3H]-亮氨酸掺入率、心肌细胞蛋白含量和p-ERK1/2表达分别与CTGF组比较均明显降低(P＜0.01),而且随着Sim剂量逐渐增加时,这些指标也随之逐渐下降,除CTGF+10-5 mol/L Sim组和CTGF+10-4 mol/L Sim组之间的细胞蛋白含量无明显差异外,各Sim组间差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);且以上各项指标在CTGF+ 10-4 mol/L Sim组与对照组均无显著差异.t-ERK1/2的表达在各实验组间均无差异.结论 辛伐他汀可剂量依赖性地抑制CTGF诱导的心肌细胞肥大,其作用机制可能与ERK1/2磷酸化有关.