茶氨酸对全脑缺血再灌注大鼠JNK信号通路与DNA修复的影响

摘要

目的 探讨茶氨酸在大鼠全脑缺血再灌注过程中对c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)信号通路与DNA修复的作用. 方法 15周龄雄性SD大鼠108只,随机均分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和茶氨酸组(TH组).每组根据再灌注时间分为2,6,12,24,48,72 h6个亚组,每亚组6只.采用4-VO法建立SD大鼠全脑缺血模型,在预定时间点行灌注固定取脑、石蜡包埋切片,光镜下计数CA1区存活细胞,TUNEL法检测CA1区凋亡细胞,免疫组化检测p-JNK和DNA修复蛋白X线修复交叉互补蛋白1(X-ray repair cross complementing protein l,XRCC1)的表达变化. 结果 脑缺血再灌注后海马CA1区神经元存活数目TH组明显高于IR组(P＜0.01),凋亡细胞数目显著低于IR组(P＜0.01).海马CA1区p-JNK在IR组有明显表达,24h达到高峰;TH组p-JNK的表达明显低于IR组(P＜0.05).SH组XRCC1表达量较强,IR组XRCC1的表达量下降(P＜0.01).TH组XRCC1表达量高于IR组(P＜0.05). 结论 在大鼠全脑缺血再灌注损伤过程中,JNK信号通路与DNA修复蛋白XRCC1有一定关联.JNK通路的激活在直接导致细胞损伤凋亡的同时,很可能也是DNA修复功能受伤的原因之一.茶氨酸则通过抑制JNK信号通路上调DNA修复蛋白XRCC1的表达发挥其神经保护作用.