锦灯笼对对乙酰氨基酚所致药物性肝损伤大鼠JNK/c-jun/c-fos信号通路的影响

摘要

目的:通过检测大鼠血清肝功能指标和肝组织磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、 原癌基因(c-jun)、即早基因(c-fos)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白的表达,观察锦灯笼对对乙酰氨基酚(APAP)所致药物性肝损伤(DILI)大鼠的干预作用及机制.方法:将50只wistar大鼠称重后随机分5组,正常组、模型组、阳性药(水飞蓟宾)对照组以及锦灯笼高、低剂量组.给予各用药组相应药液灌胃给药同时,正常组与模型组则灌饲蒸馏水,共计30 d.实验结束时,用生化分析仪检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性;用Western-Blot技术检测肝组织中p-JNK的蛋白表达情况;用免疫组化法观察c-jun、c-fos、HMGB1蛋白表达.结果:锦灯笼高、低2个剂量组皆能明显地降低模型大鼠的AST、ALT活性及DBIL、TBIL的含量(P<0.05,P<0.01),不同程度下调c-jun、c-fos、HMGB1、p-JNK蛋白表达(P<0.05,P<0.01).结论:锦灯笼各剂量组对DILI大鼠有明显的保护作用,其作用机制可能与抑制c-fos、c-jun、HMGB1及p-JNK蛋白的表达有关,对APAP所致肝损伤起到保护作用.