鼻咽癌多药耐药基因的表达及药物逆转的相关研究

摘要

目的 探讨鼻咽癌多药耐药基因的表达及药物逆转机制.方法 取人鼻咽低分化鳞癌细胞系HNE1,用新辅助化疗药奈达铂(NDP)作为体外诱导剂,建立耐NDP的人鼻咽癌细胞系HNE1/NDP.qRT-PCR和免疫印迹检测HNE1和HNE1/NDP中多药耐药基因1(MDR1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和P-糖蛋白(P-gp)的mRNA和蛋白表达差异;不同浓度的贝伐单抗(5、10、20、40、80μg/ml)处理HNE1和HNE1/NDP,48 h后CCK8法检测贝伐单抗对HNE1和HNE1/NDP细胞的增殖作用.不同浓度贝伐单抗联合1 ug/ml奈达铂处理HNE1/NDP后,CCK8检测贝伐单抗对HNE1/NDP的耐药逆转作用.流式细胞仪检测贝伐单抗处理HNE1/NDP细胞后细胞凋亡率.结果 qRT-PCR和免疫印迹结果显示HNE1/NDP中MDR1、MRP1和P-gp的mRNA和蛋白表达显著上调;贝伐单抗呈浓度依赖性地抑制HNE1和HNE1/NDP细胞的增殖,同时逆转HNE1/NDP的耐药性;qRT-PCR结果显示贝伐单抗处理HNE1/NDP细胞后,抑制MDR1、MRP1和P-gp的mRNA表达.PI染色结果显示贝伐单抗促进HNE1/NDP细胞的凋亡.结论 贝伐单抗通过下调多药耐药相关基因的表达,同时促进HNE1/NDP细胞凋亡,从而实现耐药逆转作用.