持续性低氧大鼠肝脏HIF-2α信号通路变化及对血糖的影响

摘要

目的 探讨持续性低氧所致大鼠肝脏HIF-2α信号通路变化及对血糖的影响.方法 将32只雄性Wistar大鼠随机分为常氧组(16只)和低氧组(16只).常氧组大鼠在海拔200 m左右的常氧环境下饲养;低氧组大鼠在模拟海拔5000m的低压氧舱中饲养.饲养时间至1 w和4w时各取8只,禁食12 h后(不禁水),行经腹腔注射葡萄糖耐量试验,评估大鼠糖耐量状态.于次日晨麻醉处死大鼠,留取肝脏,用Western Blot法检测各组大鼠HIF-2α、Akt、P-Akt、Gsk-3β、P-Gsk-3β蛋白的表达水平,用qRT-PCR法检测PEPCK mRNA、G6PC mRNA的表达水平.结果 与常氧组相比,低氧组大鼠1 w和4 w空腹血糖降低(P＜0.05)、IPGTT血糖曲线下面积减少(P＜0.05),而且随着低氧时间的延长低氧组大鼠空腹血糖明显下降(P＜0.05)、IPGTT血糖曲线下面积明显减少(P＜0.05).Western Blot结果显示,低氧组大鼠HIF-2α蛋白表达量明显高于常氧组(P＜0.05),低氧组和常氧组大鼠P-Akt、Akt、P-Gsk-3β3、Gsk-3β蛋白表达量无明显差异(P＞0.05).qRT-PCR结果显示,与常氧组相比,低氧组大鼠1w和4 w G6PC mRNA表达量明显低于常氧组(P＜0.05),低氧组大鼠4 w PEPCK mRNA表达量明显降低(P＜0.05).结论 持续性低氧可增加大鼠肝脏HIF-2α的表达,降低血糖.降糖机制可能为通过抑制肝脏糖异生关键酶G6PC、PEPCK的表达来抑制糖异生.