靶向抑制Myc对小鼠LLC全细胞疫苗免疫原性的影响

摘要

目的制备小鼠Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)全细胞疫苗,并探讨该疫苗在提高C57BL/6N小鼠免疫系统对抗LLC方面的作用。方法利用TCGA数据库分析MYC扩增背景下人类肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)组织内免疫细胞浸润丰度的变化特点,探讨确定制备LLC全细胞疫苗时紫外线照射的最佳时长。利用小鼠模型,评估靶向抑制Myc的LLC全细胞疫苗在抵抗LLC方面的效果。结果在人LUAD组织样本中,相较于N-MYC低表达组,N-MYC高表达组的激活CD4^(+)记忆T细胞与激活NK细胞浸润丰度显著降低(W=28233、27990,P<0.05),Tregs细胞浸润丰度显著升高(W=36074,P<0.05)。抑制剂处理过的小鼠LLC细胞在经过15 min的紫外线照射后完全失去活性,并且LLC细胞内的c-Myc、N-Myc和PD-L1表达量显著降低(t=6.26~13.51,P<0.05)。在小鼠模型实验中,与Irra组相比,Irra处理组中的小鼠表现出肿瘤生长速度减缓和生存期延长的现象。此外,Irra处理组小鼠的脾脏和肿瘤内CD3^(+)CD8^(+)/CD3^(+)T细胞比值以及血清中的细胞因子TNF-α和IFN-γ表达水平也显著增加(F=54.83~381.10,P<0.05)。结论本研究成功制备了LLC全细胞疫苗。在小鼠实验中,接种靶向抑制Myc的LLC全细胞疫苗能够提高免疫系统对LLC的攻击能力,抑制肿瘤细胞的生长速度,延长小鼠生存期。