miR-132诱导动脉粥样硬化中血管内皮细胞的促炎症过程

摘要

目的：探讨miR-132能否调控动脉粥样硬化的促炎性过程。方法：用miR-132模拟物和抑制剂转染人脐静脉内皮细胞，然后根据实验要求用或不用肿瘤坏死因子α（TNFα）处理，分从mRNA和蛋白水平检测SIRT1及其下游基因的表达量。结果：与对照组相比，转染miR-132的内皮细胞中，3′UTR荧光素酶活性（0．338±0．036）显著下降（P ＝0．000）。在人脐静脉内皮细胞中，miR-132能在 mRNA 水平及蛋白水平抑制 SIRT1的表达（P ＜0．01）。同样， SREB、脂肪酸合酶及 HMGCR 的表达均出现下降。结论：miR-132直接作用于SIRT1的mRNA。在人脐静脉内皮细胞中，miR-132通过抑制SIRT1、SREBP-1c及其下游调控基因包括FASN和HMGCR的表达，控制脂肪生成和胆固醇生成。 miR-132抑制SIRT1的表达，参与内皮细胞中脂质代谢依赖性的促炎性过程。 miR-132可能是种新型的靶向治疗AS的方法。