抗癫疒间药对未成年大鼠空间变换学习记忆及脑内蛋白激酶Cγ的影响

摘要

目的 :探讨临床常用抗癫药苯巴比妥、卡马西平及丙戊酸对未成年大鼠空间变换学习记忆的影响及其与以海马为主的脑内蛋白激酶Cγ(proteinkinaseCγ ,PKCγ)的相关性 ,从而研究抗癫药对认知功能影响的细胞及分子机制。方法 :将 30只 2 1日龄Wistar大鼠随机分为对照组 (未训练组 )、训练组、苯巴比妥组 (PB每日 60mg·kg- 1 )、卡马西平组 (CBZ每日 60mg·kg- 1 )及丙戊酸组 (VPA每日 50 0mg·kg- 1 ) ,每组 6只。其中后 4组每日行饮水为奖励的空间变换学习训练 ,共 1 0d ,计算各组正确反应率。末次训练后用免疫组化法了解海马CA1 2区、CA3 4区、齿状回、内嗅皮层及杏仁核区PKCγ的染色阳性程度。结果 :(1 )苯巴比妥组、卡马西平组及丙戊酸组大鼠末次正确反应率均明显低于训练组 ;(2 )训练组海马CA1 2区PKCγ免疫反应阳性程度 (用平均光密度表示 )明显高于对照组及苯巴比妥组、卡马西平及丙戊酸组与训练组无差异 ;海马CA3 4区、齿状回、内嗅皮层的免疫反应阳性程度各组间无差异 ;(3)海马CA1 2区PKCγ免疫反应阳性程度与空间变换学习记忆训练的末次正确反应率成正相关。结论 :空间学习伴随脑内海马PKCγ的激活 ,苯巴比妥、卡马西平及丙戊酸对未成年大鼠空间学习记忆的形成有一定影响 。