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伽玛刀对颞叶癫(疒间)大鼠海马突触体素及苔藓纤维出芽的早期影响

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第一章 锂-匹罗卡品颞叶癫癇模型的建立

前 言

1材料与方法

2结果

3讨论

4小结

参考文献

附 图

第二章 伽玛刀对颞叶癫癇大鼠海马突触体素及苔藓纤维出芽的早期影响

前言

1材料与方法

2结果

3讨论

4小结

参考文献

附 图

全文结论

综述 苔藓纤维出芽与颞叶癫癇的关系

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致谢

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摘要

第一章锂-匹罗卡品颞叶癲癇模型的建立 目的:研究锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型大鼠致癇后癇性发作的行为学特点、脑电图变化及海马结构病理学改变的动态变化,从而为最终中断和预防癲癇的发展创造条件。 方法:将所有Wistar大鼠随机分为对照组和实验组,实验组大鼠腹腔依次注射氯化锂、匹罗卡品诱发癫痫持续状态(SE),持续1h后注射地西泮终止发作。其后每天观察其自发性痼性发作(SRS),于造模前清醒状态、SE当时及SE后6w分别对大鼠进行EEG描记,并于各个时间点断头取材,行冠状冰冻切片,用Nissl染色和Timm染色分别观察海马神经元损伤及海马齿状回内分子层苔藓纤维出芽(MFS)的变化。 结果:锂-匹罗卡品颞叶癲癇模型大鼠SE诱发成功率为84%(21/25),经过10-20天的缄默期后,可观察到Ⅰ-Ⅲ级的反复SRS,EEG在急性期表现为持续丛集性高波幅棘波;慢性期可描记到散发棘波或棘慢波。病理学检查可见海马神经元变性、坏死。SE2w以后,在齿状回内分子层可见明显的MFS,Timm评分与对照组比较有统计学意义。 结论:锂-匹罗卡品颞叶癲癇模型制作方法简单,成功率高,与人类颞叶癲癇有类似发作特点、脑电图变化及病理学改变,是一种较为理想的颞叶癲癇动物模型。 第二章伽玛刀对颞叶癲癇大鼠海马突触体素及苔藓纤维出芽的早期影响 目的:研究伽玛刀对颞叶癲癇海马突触素和苔藓纤维的影响,探讨伽玛刀放射外科治疗颞叶癲癇的机理,为临床实践提供理论依据。 方法:将所有大鼠随机分为空白对照组、治疗组及非治疗组。建立锂-匹罗卡品颞叶癲癇模型,治疗组大鼠SE后2w予以伽玛刀治疗,照射靶点为左侧海马,中心剂量为40Gy,等剂量曲线为70%。并于各个时间点取材,用免疫组化和Timm染色分别检测左侧海马齿状回内分子层SYN的表达和MFS。 结果:行为学观察发现在本研究的后期(6-8w),治疗组大鼠较非治疗组大鼠自发性癇性发作次数减少。与空白对照组相比,SE后2w海马齿状回内分子层SYN表达明显增多。与非治疗组相比,治疗组左侧海马齿状回内分子层SYN颗粒有不同程度的减少,2h两组间差异不明显,无统计学意义;2w-8w两组间差异有统计学意义。并且Timm染色结果提示海马齿状回内分子层MFS评分有不同程度的降低,2h-4w两组间差异无统计学意义;8w两组间差异有统计学意义。 结论:伽玛刀照射早期可抑制SYN的表达及减轻MFS,抑制SYN及减轻MFS可能是伽玛刀治疗颞叶癫痫的重要机制之一。

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