甘草酸对大鼠胆汁瘀积性肝纤维化的影响

摘要

①目的探讨甘草酸对大鼠胆汁瘀积性肝纤维化的影响及其作用机制。②方法将50只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、甘草酸小剂量组(0.1mg/g,Low-Gly),甘草酸中剂量组(0.2mg/g,Middle-Gly)和甘草酸大剂量组(0.3mg/g,High-Gly),每组10只,通过胆总管结扎(BDL)手术建立胆汁瘀积性肝纤维化模型。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBi-L)水平及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;Masson染色观察各组大鼠肝组织纤维化情况;使用试剂盒检测各组大鼠肝组织中羟脯氨酸(Hyp)水平;免疫组织化学染色检测各组大鼠肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。③结果与Sham组相比,Model组大鼠TBi-L、AST、ALT以及MDA水平均升高,SOD水平降低,并且肝脏组织中Hyp水平亦明显增高(P<0.05);与Model组比较,甘草酸各组大鼠血清AST、ALT、TBi-L、MDA均有不同程度降低,SOD有不同程度升高,且肝组织中Hyp水平明显降低,尤以大剂量组变化最显著(P<0.01)。Masson染色结果显示:与Sham组相比,Model组大鼠肝组织中纤维成分明显增多;而与Model组相比,甘草酸各组大鼠肝脏纤维化程度得到一定改善,其中大剂量组大鼠肝脏纤维化程度明显降低。免疫组织化学染色结果显:Sham组大鼠肝组织几乎观察不到α-SMA蛋白表达,Model组大鼠肝组织中α-SMA蛋白表达水平上调;与Model组相比,甘草酸各组大鼠肝组织α-SMA蛋白表达水平有不同程度下调,其中大剂量组下调最为显著。④结论甘草酸对胆汁瘀积性肝纤维化有一定程度的抑制作用,其机制可能与其减轻氧化应激反应有关。