汉防己甲素逆转肺癌化疗耐药和凋亡抗性的实验研究

摘要

目的:研究中药汉防己提取的生物碱汉防己甲素逆转肺癌化疗耐药产生与凋亡发生的机理.方法:实验分对照组(只加培养基)和阿霉素组(ADR组)、汉防己甲素合阿霉素组(Tet/ADR组),后2组采用不同浓度汉防己甲素和阿霉素作用于人肺癌敏感株GLC-82和阿霉素耐药株GLC-82/ADR细胞,通过MTT法检测抗肿瘤药物的细胞毒作用,流式细胞仪检测多药耐药相关蛋白(MRP)表达,碘化丙啶(PI)染色检测细胞凋亡.结果:GLC-82/ADR耐药肺癌细胞株耐药指数(RF)为5.43,说明耐药株肺癌细胞对阿霉素明显耐药;汉防己甲素作用耐药肺癌细胞后其RF降至1.89,说明汉防己甲素可以逆转GLC-82/ADR耐药肺癌细胞对阿霉素的耐药.化疗耐药肺癌细胞MRP蛋白表达在12h、24h、36h、48h,ADR组与Tet/ADR组比较,差异有非常显著性意义(P＜0.01),说明汉防己甲素可以下调化疗耐药肺癌细胞MRP蛋白表达.化疗耐药肺癌细胞凋亡在6h、12h、18h、24h,Tet/ADR组与ADR组、对照组比较,差异有非常显著性意义(P＜0.01),说明汉防己甲素协同阿霉素增强对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用.结论:汉防己甲素可以逆转GLC-82/ADR耐药肺癌细胞对阿霉素的耐药,下调化疗耐药肺癌细胞MRP蛋白表达,协同阿霉素增强对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用.