Caspase抑制剂早期干预对吸烟型肺气肿大鼠肺泡结构保护的实验研究

摘要

目的:探讨早期使用Caspase抑制剂z-VAD-fmk对吸烟型肺气肿大鼠肺泡结构保护的机制.方法:30只清洁级SD大鼠平均随机分为对照组(A组)和肺气肿模型组(B组)和z-VAD-fmk干预组(C组).12周后取肺组织制作石蜡切片,光镜下观察肺泡病理改变.原位缺口末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠肺泡隔细胞凋亡指数(apoptosis index,AI),免疫组化检测肺组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达情况.结果:12周末光镜显示:B组较C组肺气肿特征性病理改变逐渐加重,A组无肺气肿表现.各组肺泡隔细胞AI,B组与A、C组相比差异有统计学意义(P<0.05).免疫组化显示B组Bax蛋白表达呈强阳性,而Bcl-2蛋白表达相对较弱,与A、C组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:肺气肿形成初期,使用Caspase-3抑制剂z-VAD-fmk可显著上调肺组织中Bcl-2蛋白表达,抑制Bax蛋白的表达,使肺泡隔细胞凋亡减少,明显减轻肺气肿的病理改变.