盐酸特比萘芬固体分散体微丸的制备及质量评价

摘要

为了提高盐酸特比萘芬的体外溶出度,制备盐酸特比萘芬的固体分散体微丸.采用流化床包衣技术中的喷雾干燥功能将盐酸特比萘芬和聚乙二醇6000 (PEG6000)喷载于空白丸芯的表面,使固体分散体形成于微丸的表面.采用单因素法考察制备工艺.以上药效率、粘连率和体外溶出度作为效应值,采用星点设计-效应面法优化固体分散体微丸的制备处方.对盐酸特比萘芬固体分散体进行鉴别,并对固体分散体微丸进行溶出度考察和质量评价.结果表明:采用经优化后的制备工艺(雾化压力250 kPa,进风量8 m3/min,泵液速率1.0 mL/min,物料温度55℃)并按处方(盐酸特比萘芬与PEG6000质量比为1∶3.96,丸芯增重72.75％)制得的固体分散体微丸在30 min内体外溶出度达90％以上,上药效率为89.9％,粘连率为0.51％.傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)、X线粉末衍射仪(XRD)和差示扫描量热仪(DSC)表征了固体分散体的形成.盐酸特比萘芬的固体分散体微丸平均合药质量分数为6.17％,粒径为0.83～0.88 mm,平均减重率仅0.28％.以上结果表明制得的盐酸特比萘芬固体分散体微丸质量稳定,可显著改善盐酸特比萘芬的体外溶出度.