稳定脑肥大细胞减轻脂多糖诱导的肝脏炎症

摘要

目的:应用肥大细胞稳定剂观察中枢神经系统中肥大细胞在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肝脏炎症中的作用。方法:利用脑立体定位仪在大鼠下丘脑定位注射色甘酸钠以稳定脑肥大细胞。采用苏木精和伊红染色观察肝脏组织的病理改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)和甲状腺素(thyroxine,T4)的水平;蛋白免疫印迹分析细胞信号蛋白的表达。结果:脂多糖能够诱导血清TNF-α和IL-6水平升高,导致肝脏病理改变和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)、丝/苏氨酸蛋白激酶(serine-threonine kinase,AKT)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的信号激活。脑立体定位注射肥大细胞稳定剂能够改善脂多糖诱导的肝脏炎症、抑制MAPK、AKT和NF-κB信号通路在体内的激活,减轻脂多糖引起的外周血和下丘脑中TSH和T3水平下降以及T4水平的升高。结论:中枢神经系统肥大细胞的稳定能够延缓脂多糖诱导的肝脏炎症,该延缓作用有下丘脑-垂体-甲状腺轴参与。