长链非编码RNA BANCR与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的相关性研究

摘要

目的:探讨长链非编码RNA BANCR与非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药之间的相关性.方法:选择EGFR 19外显子缺失突变的细胞株PC9以及EGFR-TKI吉非替尼诱导的耐药细胞株PC9/GR进行研究.应用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测PC9/GR及PC9细胞中BANCR的表达差异.在PC9/GR细胞中过表达BANCR,应用CCK-8法检测细胞对吉非替尼药物敏感性,克隆形成试验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测上皮间质转化相关蛋白的表达.结果:①BANCR在PC9/GR细胞中显著低表达(P＜0.05).②在PC9/GR细胞中过表达BANCR后,相对于对照组,吉非替尼对PC9/GR细胞的半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)降低(P＜0.05).过表达BANCR后PC9/GR细胞增殖能力减弱,经吉非替尼处理后细胞凋亡增多(P＜0.05).③Western blot结果显示过表达BANCR的PC9/GR细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平明显升高,N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达水平明显降低(P＜0.05).结论:长链非编码RNA BANCR可诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖;过表达BANCR可以增加PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性,逆转其耐药性,其机制可能与调控上皮间质转化有关.