EGFR-TKI

摘要： 目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。方法:比较抗VEGF药物联合EGFR-TKI与单用EGFR-TKI作为晚期非小细胞肺癌EGFR突变型患者的一线治疗疗效及毒副反应。结果:此研究共纳入5项随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),共有1230名非小细胞肺癌患者,亚洲人占1042人。抗VEGF药物联合EGFR-TKI较单用EGFR-TKI,其主要研究终点PFS明显延长(HR=0.59,95%CI:0.51~0.69),无论在EGFR 19外显子缺失突变(HR=0.59,95%CI:0.50~0.70)或者21外显子L858R突变(HR=0.58,95%CI:0.48~0.72),其PFS都取得临床获益,而对于次要研究指标OS无统计学差异(HR=0.93,95%CI:0.74~1.17)。联合组Ⅲ级以上的高血压、蛋白尿及皮疹发生率显著增加,以蛋白尿发生率增高更为明显。结论:对于晚期非小细胞肺癌EGFR突变阳性患者,EGFR-TKI联合抗VEGF较单独使用EGFR-TKI治疗,PFS明显获益,但却未能转化成长期生存获益。

摘要： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关性皮疹以痤疮样皮疹较为常见,曾胜主任中医师总结其病机关键在于阴虚血热,湿毒蕴结于皮肤,与心、脾、肺密切相关。治疗时以滋阴清热、凉血解毒、燥湿止痒为主,内外结合,辨证施治。该文介绍曾胜主任中医师治疗EGFR-TKI相关性皮疹的临证经验。

摘要： 目的分析2018—2020年河南省治疗肺癌药物表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)使用情况及用药趋势,探讨在国家医疗保险政策影响下EGFR-TKI使用情况的变化,为其规范管理和合理应用提供参考。方法利用河南省药品招标采购平台,对2018—2020年河南省EGFR-TKI品种、规格、采购数量、金额等进行统计,结合我省某三甲医院近3 a来EGFR-TKI使用数据,对用药金额、用药频度(defined daily dose system,DDDs)、限定日费用(defined daily cost,DDC)等指标进行统计分析。结果我省EGFR-TKI品种从2018年的6种/10个品规增长至2020年的8种/12个品规;销售总金额从2018年的约3.01亿元增长至2020年的约10.49亿元;奥希替尼在所有蛋白激酶抑制剂类药物中增长最为迅速,2020年DDDs值已升至第1位;吉非替尼DDC下降最为明显,且B/A值连续2 a≥3.0,其药品价格与利用率最佳;阿美替尼与安罗替尼的B/A值最低,均<1.0。结论随着新医改政策的实施,我省本类药品价格下降较明显,临床可使用品种日趋广泛,符合临床个体化治疗的科学发展方向。

摘要： 目的:综合评价酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)和标准化疗用于治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的药物经济学研究,探讨EGFR-TKI和标准化疗的经济性。方法:从中英文数据库检索EGFR-TKI和标准化疗用于NSCLC治疗的药物经济学评价文献,系统综述评价结果。结果:11篇研究认为EGFR-TKI具有经济性,3篇认为化疗经济性更好,4篇认为EGFR-TKI和化疗序贯治疗具有经济性。结论:目前,EGFR-TKI较标准化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者更具经济性,但决策者应结合国情判断其他国家和地区药物经济学评价结果的外推性。

摘要： 目的探讨上调或沉默miRNA-1(miR-1)表达对胃癌细胞体外表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)敏感性影响的研究。方法选择人胃癌细胞系MKN-45作为受试对象,慢病毒转染miR-1或miR-1 shRNA,分别作为miR-1组和miR-1 shRNA组,并采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测GES-1和MKN-45细胞中miR-1表达。另外设置空白对照组和阴性对照组。采用MTT法检测MKN-45细胞对不同浓度AZD9291(奥西替尼)的敏感性;流式细胞术检测1μmol/L AZD9291作用48 h后MKN-45细胞凋亡活力和细胞周期。采用Western blotting法检测各组细胞中PI3K/AKT通路相关蛋白的表达。结果qPCR证实miR-1在MKN-45细胞系中低表达。MTT法检测结果显示,与空白对照组比较,miR-1组细胞对AZD9291敏感性明显增加,而miR-1 shRNA组细胞对AZD9291敏感性明显降低。Annexin V/PI双染法和BrdU法检测,miR-1组细胞凋亡率为(44.65±5.18)%,高于空白对照组的(15.40±2.13)%和阴性对照组的(17.92±3.14)%,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-1 shRNA组细胞凋亡率为(11.20±2.48)%,低于空白对照组和阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组和阴性对照组比较,miR-1组细胞IGF-1R、p-IGF-1R、p-AKT、p-p70S6K蛋白表达量明显降低,miR-1 shRNA组细胞IGF-1R、p-IGF-1R、p-AKT、p-p70S6K蛋白表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论上调miR-1表达可增加MKN-45胃癌细胞系对AZD9291的敏感性,其作用机制可能与抑制IGF-1R/PI3K/AKT信号通路的激活有关。

摘要： 近年来肺癌发病率及死亡率均占癌症首位,其中约30%~40%的患者在确诊时存在EGFR突变,靶向药物的研发使这部分患者的治疗有了新的更精准的方向,多项实验证实EGFR-TKI (表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)联合贝伐珠单抗(A + T)用药可显著延长此类患者的无进展生存期及5年生存率,但令人遗憾的是总生存期却没有明显获益,且均会面临耐药问题,随着分子生物学技术的深入探索,部分耐药机制已逐渐清晰,但A + T治疗依旧面临很多挑战,克服耐药刻不容缓。

摘要： 目的:进一步验证晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗预后生存情况,探讨共突变基因与患者预后生存的相关性。方法:回顾性分析2016年01月至2019年12月我院经病理确诊为晚期NSCLC,二代测序(next-generation sequencing,NGS)为EGFR突变阳性,且使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)一代药物作为一线治疗的102例患者的病历和随访资料。收集其临床病理特征、治疗前的检验结果、基因检测报告、共突变基因和随访信息。采用Cox回归模型分析共突变基因与无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)的相关性。通过基因表达谱数据动态分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)公共数据库分析磷脂酞肌醇-3-激酶催化亚单位α基因(phosphoinositide-3-kinase catalytic alpha polypeptide gene,PIK3CA)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)、间质表皮转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)三种共突变基因与肺癌总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(disease-free survival,DFS)的相关性。结果:102例一线靶向治疗的晚期NSCLC患者中位PFS为10个月。单因素分析表明,EGFR突变合并PIK3CA突变的患者一线靶向治疗的中位PFS为8个月,不合并PIK3CA突变患者的中位PFS为11个月,差异有统计学意义(P=0.037);EGFR突变合并T790M突变患者的中位PFS为6个月,不合并T790M突变患者中位PFS为10个月,差异有统计学意义(P=0.043);EGFR突变合并HER-2扩增的患者中位PFS为7个月,不合并HER-2扩增的患者中位PFS为10个月,差异有统计学意义(P=0.048);EGFR突变合并MET扩增的患者中位PFS为3个月,不合并MET扩增的患者中位PFS为10个月,差异有统计学意义(P=0.001)。多因素分析显示,合并PIK3CA突变(HR=0.536,95%CI:0.302~0.951,P=0.033)、HER-2扩增(HR=0.359,95%CI:0.142~0.909,P=0.031)、MET扩增(HR=0.139,95%CI:0.042~0.464,P=0.001)是PFS的独立预后因素。PIK3CA基因与晚期NSCLC的DFS有相关性(P<0.05)。结论:晚期NSCLC靶向治疗前合并PIK3CA突变、HER-2扩增、MET扩增是患者PFS的独立影响因素。

摘要： 目的探讨共信号分子B7-H3与肺腺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗继发性耐药的相关性。方法采用免疫组化方法检测56例肺腺癌组织B7-H3表达,将其分为低表达和高表达两组,比较两组患者EGFR-TKI靶向治疗继发性耐药发生比例和发生时间;体外诱导培养吉非替尼耐药的EGFR突变肺腺癌细胞株H3255和HCC827,以野生型细胞株作为对照,流式细胞术分析耐药株B7-H3表达水平。结果56例肺腺癌患者中B7-H3低表达31例,高表达25例;截止该研究观察终止时间,B7-H3低表达和高表达患者继发性耐药发生例数分别为12例(38.7%)和14例(56.0%)(P=0.19,χ^(2)=1.663),其中位耐药时间分别为13.2个月和5.1个月(P=0.004,t=3.193);与野生型H3255和HCC827细胞株比较,耐药株B7-H3表达水平进一步增加。结论B7-H3表达水平与肺腺癌EGFR-TKI靶向治疗继发性耐药存在相关性。

摘要： 背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)获得性耐药和原发性耐药至今仍是临床治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的瓶颈。STE029是一种同时具有羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A reductase,HMGCR)抑制剂抗肿瘤作用和肿瘤特异性细胞膜靶向功能的新型抗肿瘤药物。本研究旨在探讨STE029逆转肺腺癌EGFR-TKI的耐药机制。方法STE029、吉非替尼单药及联合用药分别处理PC9、PC9/BB4、A549细胞,检测各细胞株的活性变化、细胞增殖、细胞凋亡,鉴定EGFR/PI3K/Akt信号通路、细胞周期及凋亡相关蛋白的表达;同时观察STE029、吉非替尼单药及联合用药对PC9、PC9/BB4裸鼠皮下移植瘤生长的影响。结果①PC9细胞为EGFR突变的敏感细胞,PC9/BB4细胞为EGFR突变的获得性耐药细胞,A549细胞为非EGFR突变的耐药细胞;②STE029联合吉非替尼作用于PC9、PC9/BB4、A549细胞后,吉非替尼的半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50)值较对照组均显著降低(P0.05);在A549细胞中,联合用药组p-Akt表达明显下调(P0.05);⑤裸鼠体内,联合用药组PC9皮下移植瘤的生长明显受到抑制,差异有明显统计学意义(P<0.01);联合用药组PC9/BB4皮下移植瘤的生长速率亦明显降低(P<0.05)。结论STE029可在体内外明显增加非EGFR-T790M突变耐药的人肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性,其机制可能与STE029通过EGFR/PI3K/Akt信号通路调节GSK-3β、Cyclin D1的表达、阻滞细胞增殖、诱导细胞凋亡有关。

摘要： 目的 探讨肿瘤免疫微环境对粟粒型肺癌患者接受靶向治疗疗效的影响.方法 回顾性分析2017年3月至2019年3月广州市胸科医院诊治的147例表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者.根据影像学特征将患者分为粟粒型肺癌组(A组,49例)和非粟粒型肺癌组(B组,98例).比较两组患者肿瘤微环境的差异,并分析肿瘤微环境的免疫特征及其与EGFR-TKI疗效的关系.结果 A组PD-L1和CD8的阳性率分别为40.82％、53.06％,与B组(24.49％和29.59％)比较差异均有统计学意义(P<0.05).A组I型免疫表型的比例明显高于B组(24.49％vs.10.20％,P=0.022).A组I型与Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ型免疫表型患者的中位PFS分别为5.7个月和7.4个月,差异有统计学意义(P=0.024);B组分别为6.0和11.0个月,差异有统计学意义(P=0.027).结论 炎症型肿瘤微环境可能影响粟粒型肺癌患者接受EGFR-TKI治疗的疗效.

摘要： 目的：研究厄洛替尼100mg对晚期化疗失败的肺腺癌患者的疗效和毒副反应。rn 方法：40例经病理组织学或细胞学确诊为腺癌的晚期非小细胞肺癌患者，无吸烟史，给予厄洛替尼100mg/次/天，直至疾病进展或不良反应不能耐受为止，观察疗效、无疾病进展时间、不良反应及与临床特征之间的关系。rn 结果：40例患者中，11例部分缓解，14例稳定，15例进展，总缓解率27.5％，疾病控制率62.5％。中位无疾病进展时间(PFS)5.5个月。外周血检测EGFR突变共15例，占37.59a，总缓解率33.3％，疾病控制率73.3%， EGFR有突变者的PFS为8.4个月。ECOG评分0～1分者中位PFS为6.1个月，ECOG 评分2分者中位PFS为3.1个月，两组之间差异有统计学意义(P=0.043)。最常见的不良反应是皮疹和腹泻，对症处理后缓解。rn 结论：厄洛替尼100mg治疗晚期肺腺癌有一定的疗效，安全性高，对国人中不吸烟的腺癌患者、体力状况好的、伴EGFR突变的患者获益更多。

摘要： 目的：研究厄洛替尼100mg对晚期化疗失败的肺腺癌患者的疗效和毒副反应。rn 方法：40例经病理组织学或细胞学确诊为腺癌的晚期非小细胞肺癌患者，无吸烟史，给予厄洛替尼100mg/次/天，直至疾病进展或不良反应不能耐受为止，观察疗效、无疾病进展时间、不良反应及与临床特征之间的关系。rn 结果：40例患者中，11例部分缓解，14例稳定，15例进展，总缓解率27.5％，疾病控制率62.5％。中位无疾病进展时间(PFS)5.5个月。外周血检测EGFR突变共15例，占37.59a，总缓解率33.3％，疾病控制率73.3%， EGFR有突变者的PFS为8.4个月。ECOG评分0～1分者中位PFS为6.1个月，ECOG 评分2分者中位PFS为3.1个月，两组之间差异有统计学意义(P=0.043)。最常见的不良反应是皮疹和腹泻，对症处理后缓解。rn 结论：厄洛替尼100mg治疗晚期肺腺癌有一定的疗效，安全性高，对国人中不吸烟的腺癌患者、体力状况好的、伴EGFR突变的患者获益更多。

摘要： 目的：研究厄洛替尼100mg对晚期化疗失败的肺腺癌患者的疗效和毒副反应。rn 方法：40例经病理组织学或细胞学确诊为腺癌的晚期非小细胞肺癌患者，无吸烟史，给予厄洛替尼100mg/次/天，直至疾病进展或不良反应不能耐受为止，观察疗效、无疾病进展时间、不良反应及与临床特征之间的关系。rn 结果：40例患者中，11例部分缓解，14例稳定，15例进展，总缓解率27.5％，疾病控制率62.5％。中位无疾病进展时间(PFS)5.5个月。外周血检测EGFR突变共15例，占37.59a，总缓解率33.3％，疾病控制率73.3%， EGFR有突变者的PFS为8.4个月。ECOG评分0～1分者中位PFS为6.1个月，ECOG 评分2分者中位PFS为3.1个月，两组之间差异有统计学意义(P=0.043)。最常见的不良反应是皮疹和腹泻，对症处理后缓解。rn 结论：厄洛替尼100mg治疗晚期肺腺癌有一定的疗效，安全性高，对国人中不吸烟的腺癌患者、体力状况好的、伴EGFR突变的患者获益更多。

摘要： 目的：研究厄洛替尼100mg对晚期化疗失败的肺腺癌患者的疗效和毒副反应。rn 方法：40例经病理组织学或细胞学确诊为腺癌的晚期非小细胞肺癌患者，无吸烟史，给予厄洛替尼100mg/次/天，直至疾病进展或不良反应不能耐受为止，观察疗效、无疾病进展时间、不良反应及与临床特征之间的关系。rn 结果：40例患者中，11例部分缓解，14例稳定，15例进展，总缓解率27.5％，疾病控制率62.5％。中位无疾病进展时间(PFS)5.5个月。外周血检测EGFR突变共15例，占37.59a，总缓解率33.3％，疾病控制率73.3%， EGFR有突变者的PFS为8.4个月。ECOG评分0～1分者中位PFS为6.1个月，ECOG 评分2分者中位PFS为3.1个月，两组之间差异有统计学意义(P=0.043)。最常见的不良反应是皮疹和腹泻，对症处理后缓解。rn 结论：厄洛替尼100mg治疗晚期肺腺癌有一定的疗效，安全性高，对国人中不吸烟的腺癌患者、体力状况好的、伴EGFR突变的患者获益更多。

摘要： 目的：研究厄洛替尼100mg对晚期化疗失败的肺腺癌患者的疗效和毒副反应。rn 方法：40例经病理组织学或细胞学确诊为腺癌的晚期非小细胞肺癌患者，无吸烟史，给予厄洛替尼100mg/次/天，直至疾病进展或不良反应不能耐受为止，观察疗效、无疾病进展时间、不良反应及与临床特征之间的关系。rn 结果：40例患者中，11例部分缓解，14例稳定，15例进展，总缓解率27.5％，疾病控制率62.5％。中位无疾病进展时间(PFS)5.5个月。外周血检测EGFR突变共15例，占37.59a，总缓解率33.3％，疾病控制率73.3%， EGFR有突变者的PFS为8.4个月。ECOG评分0～1分者中位PFS为6.1个月，ECOG 评分2分者中位PFS为3.1个月，两组之间差异有统计学意义(P=0.043)。最常见的不良反应是皮疹和腹泻，对症处理后缓解。rn 结论：厄洛替尼100mg治疗晚期肺腺癌有一定的疗效，安全性高，对国人中不吸烟的腺癌患者、体力状况好的、伴EGFR突变的患者获益更多。

摘要： 目的：研究厄洛替尼100mg对晚期化疗失败的肺腺癌患者的疗效和毒副反应。rn 方法：40例经病理组织学或细胞学确诊为腺癌的晚期非小细胞肺癌患者，无吸烟史，给予厄洛替尼100mg/次/天，直至疾病进展或不良反应不能耐受为止，观察疗效、无疾病进展时间、不良反应及与临床特征之间的关系。rn 结果：40例患者中，11例部分缓解，14例稳定，15例进展，总缓解率27.5％，疾病控制率62.5％。中位无疾病进展时间(PFS)5.5个月。外周血检测EGFR突变共15例，占37.59a，总缓解率33.3％，疾病控制率73.3%， EGFR有突变者的PFS为8.4个月。ECOG评分0～1分者中位PFS为6.1个月，ECOG 评分2分者中位PFS为3.1个月，两组之间差异有统计学意义(P=0.043)。最常见的不良反应是皮疹和腹泻，对症处理后缓解。rn 结论：厄洛替尼100mg治疗晚期肺腺癌有一定的疗效，安全性高，对国人中不吸烟的腺癌患者、体力状况好的、伴EGFR突变的患者获益更多。

摘要： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼和厄洛替尼是治疗晚期非小细胞肺癌的有效靶向药物,尤其是对于选择人群,如腺癌、女性和不吸烟者。研究表明,EGFR突变型患者有效率约50-80%,EGFR野生型有效率仅10-15%,对于首选吉非替尼或厄洛替尼治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌患者,中位生存期可达23个月以上。由于EGFR-TKI具有高效低毒、服用方便等优点,目前临床上应用越来越广泛。不幸的是,即便是EGFR突变的患者可能对EGFR-TKI先天耐药,而对EGFR-TKI有效的患者维持时间也不理想,中位疾病进展时间约6-8个月,最终会出现耐药,导致疾病进展。后续治疗该如何选择,目前尚缺乏高级别的循证医学证据。

摘要： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼和厄洛替尼是治疗晚期非小细胞肺癌的有效靶向药物,尤其是对于选择人群,如腺癌、女性和不吸烟者。研究表明,EGFR突变型患者有效率约50-80%,EGFR野生型有效率仅10-15%,对于首选吉非替尼或厄洛替尼治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌患者,中位生存期可达23个月以上。由于EGFR-TKI具有高效低毒、服用方便等优点,目前临床上应用越来越广泛。不幸的是,即便是EGFR突变的患者可能对EGFR-TKI先天耐药,而对EGFR-TKI有效的患者维持时间也不理想,中位疾病进展时间约6-8个月,最终会出现耐药,导致疾病进展。后续治疗该如何选择,目前尚缺乏高级别的循证医学证据。

摘要： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼和厄洛替尼是治疗晚期非小细胞肺癌的有效靶向药物,尤其是对于选择人群,如腺癌、女性和不吸烟者。研究表明,EGFR突变型患者有效率约50-80%,EGFR野生型有效率仅10-15%,对于首选吉非替尼或厄洛替尼治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌患者,中位生存期可达23个月以上。由于EGFR-TKI具有高效低毒、服用方便等优点,目前临床上应用越来越广泛。不幸的是,即便是EGFR突变的患者可能对EGFR-TKI先天耐药,而对EGFR-TKI有效的患者维持时间也不理想,中位疾病进展时间约6-8个月,最终会出现耐药,导致疾病进展。后续治疗该如何选择,目前尚缺乏高级别的循证医学证据。

摘要： ZD1839是一种口服有活性和选择性的EGFR-TKI,阻断信号传导途径,抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成,它的基础研究已经证实ZD1839对多种肿瘤有抗肿瘤活性,不论是间断给药还是持续给药,都具有很好的耐受性.