TLR4与小鼠半相合造血干细胞移植后急性GVHD关系的实验研究

摘要

目的:探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)对半相合造血干细胞移植(HSCT)小鼠急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a-GVHD)的影响及其可能机制.方法:建立小鼠半相合HSCT模型,随机分为分为实验1组(n=12):每只小鼠按20 μg/kg输注TLR4激动剂-脂多糖(LPS)；实验2组(n=12):每只小鼠按20μg/kg输注TLR4单克隆抗体；对照组(n=12):其中6只小鼠按20 μg/kg输注灭菌生理盐水,另6只半相合HSCT移植后不作任何处理.观察各组小鼠的a-GVHD临床表现及生存时间,检测小鼠血清中白细胞介素-13(IL-13)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)变化情况,并于移植后14d对小鼠肝脏进行病理分析.结果:与对照组相比较,实验2组的GVHD严重程度、生存率以及病理改变均明显轻于对照组(P＜0.05),而实验1组的上述改变则明显较对照组为重.结论:针对TLR4的抑制剂对半相合HSCT小鼠的a-GVHD具有一定的预防作用.