急性移植物抗宿主病

摘要： 背景:如何应用中药干预肠黏膜屏障损伤后的自噬失衡状态,从而最终干预胃肠道急性移植物抗宿主病的发生是造血干细胞移植后亟需解决的问题.目的:探讨黄芩汤干预急性肠道移植物抗宿主病的具体机制.方法:CB6F1小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、黄芩汤低剂量组、黄芩汤中剂量组、黄芩汤高剂量组,每组16只.模型对照组及黄芩汤低、中、高剂量组小鼠在60Co全身照射后4 h内(照射总剂量8 Gy),经尾静脉输注Balb/c H-2d小鼠单个核细胞悬液(骨髓细胞8×107/只+脾细胞8×107/只).造模后当天开始分别给予不同浓度黄芩汤灌胃,模型组及正常对照组灌胃等容量的生理盐水,连续应用15 d.最后一次灌胃后8 h取材,每组取6只小鼠小肠组织,采用PCR和Western blot检测LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、P62表达水平,苏木精-伊红染色进行小肠黏膜病理分级评分,透射电镜观察小肠黏膜上皮细胞自噬泡结构;每组剩余10只(除正常对照组)小鼠进行临床急性移植物抗宿主病分级并记录生存时间.结果 与结论:①应用黄芩汤后,小鼠存活时间显著延长,临床急性移植物抗宿主病评分显著降低,小肠黏膜病理分级评分显著下降,黄芩汤中、高剂量组评分较模型对照组下降最显著,且黄芩汤中、高剂量组之间无显著差异;②模型对照组小鼠小肠组织自噬相关指标LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1水平显著低于正常对照组(P<0.01),P62水平显著高于正常对照组(P<0.01),黄芩汤可以促进LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1水平的恢复并下调P62水平(P<0.01);③透射电镜观察黄芩汤治疗组的自噬泡明显比模型对照组增多,且伴有如线粒体等重要细胞器形态的恢复;④结果表明,黄芩汤通过干预自噬相关蛋白,促进肠道急性移植物抗宿主病自噬稳态的恢复,保护肠黏膜屏障从而减轻了移植后肠道的排异,有望成为治疗急性移植物抗宿主病的新方法.

摘要： 背景:如何应用中药干预肠黏膜屏障损伤后的自噬失衡状态,从而最终干预胃肠道急性移植物抗宿主病的发生是造血干细胞移植后亟需解决的问题。目的:探讨黄芩汤干预急性肠道移植物抗宿主病的具体机制。方法:CB6F1小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、黄芩汤低剂量组、黄芩汤中剂量组、黄芩汤高剂量组,每组16只。模型对照组及黄芩汤低、中、高剂量组小鼠在60Co全身照射后4 h内(照射总剂量8 Gy),经尾静脉输注Balb/c H-2d小鼠单个核细胞悬液(骨髓细胞8×107/只+脾细胞8×107/只)。造模后当天开始分别给予不同浓度黄芩汤灌胃,模型组及正常对照组灌胃等容量的生理盐水,连续应用15 d。最后一次灌胃后8 h取材,每组取6只小鼠小肠组织,采用PCR和Western blot检测LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、P62表达水平,苏木精-伊红染色进行小肠黏膜病理分级评分,透射电镜观察小肠黏膜上皮细胞自噬泡结构;每组剩余10只(除正常对照组)小鼠进行临床急性移植物抗宿主病分级并记录生存时间。结果与结论:(1)应用黄芩汤后,小鼠存活时间显著延长,临床急性移植物抗宿主病评分显著降低,小肠黏膜病理分级评分显著下降,黄芩汤中、高剂量组评分较模型对照组下降最显著,且黄芩汤中、高剂量组之间无显著差异;(2)模型对照组小鼠小肠组织自噬相关指标LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1水平显著低于正常对照组(P<0.01),P62水平显著高于正常对照组(P<0.01),黄芩汤可以促进LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1水平的恢复并下调P62水平(P<0.01);(3)透射电镜观察黄芩汤治疗组的自噬泡明显比模型对照组增多,且伴有如线粒体等重要细胞器形态的恢复;(4)结果表明,黄芩汤通过干预自噬相关蛋白,促进肠道急性移植物抗宿主病自噬稳态的恢复,保护肠黏膜屏障从而减轻了移植后肠道的排异,有望成为治疗急性移植物抗宿主病的新方法。

摘要： 目的分析亲缘人类白细胞抗原(HLA)单倍体相合非体外去T细胞高剂量外周血造血干细胞移植(Haplo-HDPSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)临床特征,以及程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)在aGVHD后的表达。方法选取2004年1月-2017年12月采用Haplo-HDPSCT移植模式进行移植的154例患者,分析aGVHD发病率、发生部位,以及发生aGVHD后与PD-1、PD-L1的关系。结果(1)移植后Ⅰ~Ⅳ度aGVHD的累计发生率为(61.04±3.92)%,其中Ⅱ~Ⅳ度和Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的累计发生率为(37.69±4.50)%和(11.69±3.05)%;皮肤型aGVHD的累计发生率最高,其次为肝脏、消化道;(2)在aGVHD患者中,移植后第30天PD-1血清水平高于无aGVHD患者,III~IV度aGVHD患者移植后第60天PD-1血清水平高于无aGVHD患者,PD-1水平预测aGVHD曲线下面积(AUC)在移植后30 d和移植后60 d为0.857(P=0.048)和0.750(P=0.033)。结论采用Haplo-HDPSCT移植模式虽然aGVHD发生率略高,但重度aGVHD发生率无明显增高,发生部位以皮肤为主,表明此种移植模式是可行的。移植后PD-1水平的升高可以预测aGVHD的发生,对临床诊断的确立能提供帮助。

摘要： 目的探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后免疫重建的临床特性。方法选取2019年7月至2020年10月接受allo-HSCT且临床资料完整的患儿为研究对象。动态监测患儿移植后第0、14、21、28、60及100 d外周血淋巴细胞亚群(CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD16^(+)CD56^(+)NK细胞、CD19^(+)B细胞、CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞)绝对计数;将患儿按有无急性移植物抗宿主病(aGVHD)分为non-aGVHD组和aGVHD组,比较两组间淋巴细胞亚群的差异。结果共75例患儿接受allo-HSCT,其中移植后满100 d、临床资料完整的42例患儿纳入本研究,男20例、女22例,中位年龄5.4(2.8~9.3)岁。移植前后不同时间点之间患儿CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD16^(+)CD56^(+)NK细胞、CD19^(+)B细胞、CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平以及CD4^(+)/CD8^(+)比值差异均有统计学意义(P<0.05)。其中CD16^(+)CD56^(+)NK细胞恢复最快,在移植后21 d基本可达到移植前水平;CD3^(+)T细胞在移植后60 d基本可以达到移植前水平,CD8^(+)T细胞到移植后60 d已超过移植前水平。42例患儿中发生aGVHD 16例,aGVHD发生的中位时间为20.0(6.0~36.0)d。移植后28 d和60 d,aGVHD组CD16^(+)CD56^(+)NK细胞绝对计数均低于non-aGVHD组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童allo-HSCT后淋巴细胞亚群中重建最早的为CD16^(+)CD56^(+)NK细胞。NK细胞重建与aGVHD的发生密切相关,或有助于早期识别aGVHD患儿。

摘要： 美国FDA于2021年12月15日批准Orencia(abatacept/阿巴西普,商品名中译“恩瑞舒”)与其他免疫抑制剂联合用药用于成人及2岁以上儿童预防急性移植物抗宿主病,主要适用于非血缘造血干细胞移植(即常说的骨髓移植或者干细胞移植)患者。Orencia(abatacept/阿巴西普)属于T细胞共刺激信号阻滞剂,FDA最早于2005年首次批准用于成人治疗风湿性关节炎,此后多次批准新增适用症,包括多关节型幼年特发性关节炎(polyarticular juvenile idiopathic arthritis)及成人银屑病关节炎(psoriatic arthritis)。

摘要： 异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是多种血液病的标准治疗手段之一,而急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)是限制移植成功的主要障碍之一。本文就目前aGVHD的主要预防进展做一综述,分别从基于药物的预防策略、基于免疫细胞的预防策略及aGVHD预防新靶点展开论述,以期为aGVHD预防的临床及基础研究提供一定参考。

摘要： 急性移植物抗宿主病(aGVHD),是患者接受造血干细胞移植后可能发生的一种急性并发症,要迈过这道槛,关键在预防。而守好“预防”这个关口,基于大数据的预测模型大有可为。近日,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)信息与资源中心首席技术专家陈俊仁,干细胞移植中心主任姜尔烈和儿童血液病诊疗中心主任竺晓凡团队联合在计算科学顶尖期刊《自然·计算科学》在线发表了一项研究成果,该研究基于成人和儿童移植患者队列的临床数据进行数学建模,他们提出的模型将有助于临床医生预测患者在接受移植手术后发生aGVHI的概率。

摘要： 目的探讨外周血miR-200c水平对移植异基因造血干细胞后急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生的预测作用。方法选择2014年1月至2018年10月在昆明医科大学第一附属医院血液科行异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)的51例患者作为研究对象,根据移植后是否发生aGVHD原则分为实验组(发生aGVHD)33例、对照组(未发生aGVHD)18例。抽取肘部外周血5 mL,RT-qPCR检测两组miR-200c,分析两组miR-200c表达差异。结果两组患者均移植成功,且恢复造血功能,恢复时间为18 d,其中33例发生aGVHD,18例未发生aGVHD,发生率为64.71%;实验组在移植前、移植后7、14、及72 d时,miR-200c表达均低于对照组(P<0.05);aGVHD发生后外周血中miR-200c显著低于发生前(P<0.001);与aGVHDⅠ度相比,aGVHDⅡ度患者外周血中miR-200c表达下调(P<0.05),与Ⅱ度相比,aGVHDⅢ度患者外周血中miR-200c表达下调(P<0.001);miR-200c高表达组患者2年总生存率高于低表达组(P<0.05);miR-200c对aGVHD疾病产生诊断价值较好。结论miR-200c水平降低与异基因造血干细胞移植后aGVHD的发生相关;随着aGVHD严重程度升高miR-200c表达水平降低,miR-200c低表达患者生存率较差。miR-200c可作为早期诊断和预测aGVHD的标志物。

摘要： 目的 分析急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素及预防措施。方法 选择2017年1月-2020年12月我院收治的409例急性移植物抗宿主病患者的临床资料,根据患者是否发生移植相关血栓性微血管病分为微血管病组(25例)和非微血管病组(384例)。统计急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的情况,比较2组的一般资料,采用多因素Logistic回归分析急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素。结果 409例急性移植物抗宿主病患者共25例发生移植相关血栓性微血管病,移植相关血栓性微血管病发生率为6.11%。单因素分析结果显示,微血管病组移植60 d后发病、起始严重程度Ⅲ度及以上、急性移植物抗宿主病峰值严重程度Ⅲ度及以上、一线治疗失败、二线治疗方案为钙调磷酸酶抑制剂患者占比(52.00%、48.00%、64.00%、72.00%、56.00%)高于无微血管病组(10.68%、5.47%、19.53%、26.56%、8.59%,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,移植60 d后发病、起始严重程度Ⅲ度及以上、一线治疗失败、二线治疗方案为钙调磷酸酶抑制剂均是急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的独立危险因素(OR=2.277、1.950、1.902、2.186,P<0.05)。结论 急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的独立危险因素包括移植60 d后发病、起始严重程度Ⅲ度及以上、一线治疗失败、二线治疗方案为钙调磷酸酶抑制剂等,可对有以上特征的急性移植物抗宿主病患者进行针对性干预或治疗,降低患者移植相关血栓性微血管病发生的风险。

摘要： 目的分析异基因造血干细胞移植患者环孢素的血药浓度及其影响因素。方法回顾性分析2008—2016年某医院收治的17例造血干细胞移植患者的临床资料。分析不同环孢素血药浓度患者急性移植物抗宿主病(GVHD)、不良反应发生情况。采用Pearson相关性分析探讨环孢素血药浓度的影响因素。分析合并用药对环孢素血药浓度的影响。结果血药浓度50~150 ng/ml者发生急性GVHDⅣ期2例(11.8%);血药浓度150~250 ng/ml者未发生急性GVHD 1例(5.9%),急性GVHDⅠ期2例(11.8%),急性GVHDⅡ期2例(11.8%),急性GVHDⅢ期2例(11.8%);血药浓度250~400 ng/ml者未发生急性GVHD 6例(35.3%),急性GVHDⅠ期1例(5.9%),急性GVHDⅡ期1例(5.9%)。Spearmen等级相关分析结果显示,随着环孢素血药浓度的升高,不良反应发生率明显上升(P0.05)。合并用药中,氟康唑、伊曲康唑对环孢素血药浓度的影响较大(P<0.05)。结论环孢素血药浓度升高会增加异基因造血干细胞移植患者不良反应发生率,移植期间应注意监测环孢素血药浓度。临床治疗异基因造血干细胞移植可考虑将环孢素血药浓度控制在200~300 ng/ml,患者急性GVHD发生率、不良反应发生率较低。

摘要： 评估体外光分离置换(extracorporeal photopheresis,ECP)疗法对同种异体造血干细胞移植后激素抵抗的急性移植物抗宿主病(steroid-refractory acute graftversus-host disease,SR-aGVHD)患者的治疗疗效及安全性分析.

摘要： 目的：研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者环孢素A(CsA)血药浓度水平与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系. 方法：回顾性分析2007年1月至2011年12月期间广州医学院第一附属医院46例allo-HSCT患者术后的临床资料,分别比较术后aGVHD与无aGVHD患者的性别、年龄、体重、身高以及术后不同时段CsA血药浓度水平的差异,并且比较Ⅰ-Ⅱ级与Ⅲ-Ⅳ级aGVHD患者的CsA血药浓度水平差异.rn 结果：39.13％的患者(18/46)发生aGVHD.aGVHD组与无aGVHD组间患者的性别、年龄、体重、身高以及术后第三个月CsA血药浓度的差异均无统计学意义(P＞0.05);但两组患者术后第一、二、三、四周和第一、二个月CsA血药浓度的差异均有统计学意义(P＜0.05).Ⅰ-Ⅱ级与Ⅲ-Ⅳ级aGVHD患者的CsA血药浓度差异有统计学意义(P ＜0.05).rn 结论：allo-HSCT患者aGVHD的发生与术后前两个月CsA血药浓度水平具有明显相关性.术后发生Ⅲ-Ⅳ级aGVHD患者的CsA血药浓度明显低于Ⅰ-Ⅱ级aGVHD的患者,说明低CsA血药浓度更易导致Ⅲ-Ⅳ级aGVHD的发生.

摘要： 急性移植物抗宿主病(aGVHD)仍然是影响异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成功的主要并发症，也是移植相关死亡最主要的原因之一。随着HLA和非HLA基因等在GVHD发生中的机制研究深入，进行移植前供受者个体化评估，个体化和最优化选择供者、制定个体化的GVHD免疫预防和治疗方案。蛋白芯片及蛋白组学技术的发展为寻找aGVHD血清分子标志，建立基于aGVHD早期诊断、危险度分层及治疗反应的分子标志诊断体系提供可能，从而提高aGVHD的疗效。新型免疫抑制剂、靶向效应免疫细胞或炎性细胞因子的各种生物药物的开发，为寻找更加疗效的aGVHD治疗方案提供更广阔的前景。

摘要： 目的：观察昆明山海棠对小鼠移植物抗宿主病的预防作用及可能的机制,并观察其能否减少环孢素的用量.方法：BALB/c受鼠清髓性预处理后输注C57BL/6供鼠的骨髓细胞和脾细胞混合液,建立急性移植物抗宿主病模型.实验分4组:对照组(A组)、环孢素预防组(B组)、昆明山海棠预防组(C组)、昆明山海棠和环孢素联合预防组(D组).

摘要： 目的：观察糖皮质激素耐药的严重型急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者接受脐带间充质干细胞输注治疗的安全性及疗效.方法：19例糖皮质激素耐药严重型aGVHD患者接受脐带间充质干细胞输注治疗.随访观察患者治疗反应、移植相关死亡、输注相关不良事件和复发率.结果 19例难治性aGVHD患者以Ⅲ度和Ⅳ度为主,其中Ⅱ度aGVHD2例,Ⅲ度aGVHD 5例,Ⅳ度aGVHD 12例.

摘要： 急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发病和死亡的主要原因.结合患者移植后的临床症状,持续监测患者血清中的sST2和REG3α蛋白水平有助于临床aGVHD诊断和危险度分层.以往针对sST2和REG3α蛋白水平测定均采用ELISA的方法,而流式细胞术无论在实验操作、检测通量、检测周期和稳定性特异性上优于ELISA,因此对于临床检测的及时性上会有更大的获益.本研究即基于ELISA双夹心的实验原理定制了可用于流式细胞术检查的试剂盒,针对上述两因子进行了测定比较,以此来探究流式细胞术在预测aGVHD发生风险中的可行性.

摘要： 本文讲述了患者因面黄乏力，全血细胞减少就诊，病理，诊断为骨髓增生异常综合征，应用中药联合环抱素、细胞因子、经骨髓细胞学、染色体、骨髓 输血支持等治疗，患者未脱离输血依赖，本科室中医药治疗移植病人的方案，选择联合中医外治法，耳穴压豆、隔姜灸、穴位贴敷法。

摘要： 急性移植物抗宿主病(GVHD)是影响异基因造血干细胞移植(alloHCT)成功的一种严重并发症.大多关于GVHD的病理生理认识来源于这种疾病的鼠动物模型.因此严格评估这种鼠GVHD动物模型的优缺点对分型和了解这些认识是至关重要的.当疾病演变到临床症状,GVHD通常被分为三个时期,包括组织破坏时期、T细胞激活期和难治期.通过使用基因敲除或转基因小鼠作为供者或受者方,研究这些模型中的特殊的细胞因子、化学因子和转移因子.此外,许多有关研究预防及治疗GVHD的模型已经完成.近来一些基于先前GVHD鼠模型中成果的临床试验不断被报道,如CCR-5敲除试验,供者他汀类治疗,伏诺立他治疗和常规过继转移T细胞作为GVHD预防.这些不同的GVHD和GVL效应鼠模型成为至关重要的综述,不断冲击临床实践,不断被争议.

摘要： 目的：利用同种异基因骨髓移植诱导小鼠急性移植物抗宿主病(GVHD)模型,研究分泌IL-17的Th17细胞亚群和Tc17细胞亚群的比例变化,分析其与GVHD发生及严重程度的关系.方法：8～12周龄雄性C57BL/6小鼠为供鼠.将相同周龄的雄性BALB/c小鼠作为受体鼠,并随机分为:正常对照组(WT)、单纯骨髓移植组(BMT)、骨髓联合脾细胞移植组(BS).

摘要： 目的：利用同种异基因骨髓移植诱导小鼠急性移植物抗宿主病(GVHD)模型,研究CD4+T细胞亚群Th22细胞参与GVHD的情况及作用.方法：异基因骨髓移植供鼠(C57BI/6)和7.5 Gy全身照射的受鼠(BALB/c)均为8～12周龄雄鼠.实验设骨髓细胞联合脾淋巴细胞移植组(BS)、单纯骨髓细胞移植组(BMT)、单纯照射组(TBI)和正常对照组(WT).

摘要： 本发明公开了检测受检者发生移植物抗宿主病或即将发生移植物抗宿主病的装置。所述装置包括数据获取模块、数据选择模块、数据分析模块和结果输出模块。所述用于读取受检者T细胞中PRDM1基因表达的数据；所述数据选择模块用于读取健康人T细胞中PRDM1基因表达的数据；所述数据分析模块用于统计分析获取模块和数据选择模块中读取的数据的差异显著性；所述结果输出模块用于根据所述差异显著性输出所述受检者发生移植物抗宿主病或即将发生移植物抗宿主病的结果为0或1。应用本发明所述装置可以检测受检者发生移植物抗宿主病或即将发生移植物抗宿主病或是否会存在T细胞免疫耐受的情况。

摘要： 本发明涉及通过施用嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂例如阿维来司他进行器官排斥的治疗、特别是肺移植相关的闭塞性细支气管炎综合征的治疗。本发明还涉及移植物抗宿主病的治疗。

摘要： 本发明涉及一种富马酸二甲酯或含有富马酸二甲酯的药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于预防和治疗异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病。本发明通过动物实验研究发现富马酸二甲酯具有明显的抑制急性移植物抗宿主病的作用，可用来制备预防和治疗移植物抗宿主病及移植物抗白血病的药物。

摘要： 本发明提供了一种用于预防和治疗急性移植物抗宿主病的组合物，属于移植物抗宿主病治疗用组合物领域，包括按重量份数计的如下组分：WDR5抑制剂：1份，DOT1L抑制剂：1份；WDR5抑制剂包括WDR5‑MLL抑制剂，通过WDR5抑制剂抑制组蛋白甲基化转移酶MLL1与其催化复合物WDR5蛋白‑蛋白相互作用，通过DOT1L抑制剂抑制组蛋白H3赖氨酸79甲基转移酶DOT1L；两种药物合用起到协同作用，作用时间短，副作用轻微，疗效维持时间长；减轻器官移植后淋巴细胞向Th1，Th17效应细胞方向分化的同时仍保留一定的分化，避免影响移植后的抗感染能力和移植物抗肿瘤效应。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及去泛素化酶BRCC3在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病和移植物抗白血病药物中的应用。本发明通过动物实验研究探索一种去泛素化酶BRCC3在制备预防和治疗移植物抗宿主病药物中的应用。结果发现BRCC3具有抑制异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的作用；能抑制供体T细胞活化和T细胞的功能，抑制巨噬细胞细胞的增殖；通过蛋白酶体途径，下调Trim25的泛素化修饰，稳定Trim25的蛋白水平，进而促进IFNβ的分泌，抑制aGVHD的发生发展；同时还保留GVL效应，具有较大的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种富马酸二甲酯或含有富马酸二甲酯的药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于预防和治疗异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病。本发明通过动物实验研究发现富马酸二甲酯具有明显的抑制急性移植物抗宿主病的作用，可用来制备预防和治疗移植物抗宿主病及移植物抗白血病的药物。

摘要： 本发明公开了米托蒽醌在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用。如何预防以及治疗aGvHD是困扰血液界的一大难题，供体T细胞的数量及患者的年龄等均是导致aGvHD产生的重要因素，aGvHD的治疗方法多种，且目前尚未有药物能够彻底治愈它，因此迫切需要寻找新的针对aGvHD的靶向药物来解决这一难题。本发明公开了米托蒽醌新的功能‑预防急性移植物抗宿主病发生的作用，为急性移植物抗宿主病新的治疗提供更有效的治疗策略提及思路。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及达格列净在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用。本发明通过体外和动物实验研究探索钠‑葡萄糖协同转运蛋白抑制剂达格列净通过靶向OTUD1调控Notch2‑ICD蛋白稳定性在预防和治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用。发现达格列净具有抑制异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的作用；能抑制CD4+T细胞的激活和炎性细胞因子的分泌水平；靶向抑制OUTD1‑NICD作用轴，因此成为aGVHD潜在的治疗药物。

摘要： 本发明公开了糖皮质激素与糖酵解调节剂在制备急性移植物抗宿主病的药物中的应用。本发明保护糖皮质激素和糖酵解调节剂在制备药物中的应用；所述药物为针对急性移植物抗宿主病的药物。本发明还保护糖酵解调节剂在制备产品中的应用；所述产品的功能为治疗和/或预防急性移植物抗宿主病患者的糖皮质激素耐药。本发明发现，通过调控T细胞糖代谢水平可以改善T细胞功能，从而将糖皮质激素和糖酵解调节剂协同治疗移植后aGVHD患者，对临床靶向治疗具有十分重要的意义。

摘要： 本发明提供了一种用于预防和治疗急性移植物抗宿主病的组合物，属于移植物抗宿主病治疗用组合物领域，包括按重量份数计的如下组分：WDR5抑制剂：1份，DOT1L抑制剂：1份；WDR5抑制剂包括WDR5‑MLL抑制剂，通过WDR5抑制剂抑制组蛋白甲基化转移酶MLL1与其催化复合物WDR5蛋白‑蛋白相互作用，通过DOT1L抑制剂抑制组蛋白H3赖氨酸79甲基转移酶DOT1L；两种药物合用起到协同作用，作用时间短，副作用轻微，疗效维持时间长；减轻器官移植后淋巴细胞向Th1，Th17效应细胞方向分化的同时仍保留一定的分化，避免影响移植后的抗感染能力和移植物抗肿瘤效应。