慢性间歇性缺氧条件下大鼠胰岛功能与mTOR通路相关蛋白表达的变化

摘要

目的:探讨慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)条件下哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及相关通路激活对大鼠胰岛β细胞增殖的影响及可能机制.方法:24只成年雄性SD大鼠按随机数字法平均分为两组.CIH组通过低氧舱造模,低氧条件(60 S/N2,60 S/空气,交替充入,保证舱内氧气浓度在5％～21％之间波动,每天8:30～16:30,共35 d).酶联免疫法检测两组血糖、血清胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和β细胞胰岛素分泌功能(HOMA-β).口服葡萄糖法检测两组大鼠糖耐量,免疫荧光法检测胰岛β细胞增殖情况,免疫印迹法检测胰腺组织mTOR及通路相关蛋白指标表达.结果:与对照组相比,CIH组大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数升高(P＜0.01);葡萄糖耐量、胰岛β细胞功能降低(P＜ 0.05);ki67染色阳性的β细胞约增加了5倍;胰腺组织mTOR通路相关蛋白激活.结论:CIH条件下大鼠发生胰岛素抵抗、葡萄糖耐量降低、胰岛β细胞功能下降,而mTOR相关通路的激活可能在胰岛β细胞增殖中发挥作用.