PI3K/Akt/mTOR信号通路在血管性痴呆发病中的作用及雷帕霉素对通路蛋白表达的影响

摘要

目的：观察雷帕霉素对血管性痴呆大鼠海马CA1区磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路蛋白表达的影响,探讨PI3K/Akt/mTOR信号通路在血管性痴呆发病中的作用. 方法：72只SD实验大鼠随机分为假手术组(Sham组)、血管性痴呆模型组(VD组)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素组(雷帕霉素组),每组大鼠再随机分为模型制备成功后的1、2、4、8周4个亚组.采用改良Pulsinelli四血管阻断法制备血管性痴呆大鼠模型,采用免疫组织化学染色法检测各组大鼠海马CA1区PI3K、Akt和mTOR蛋白表达. 结果：与Sham组比较,VD组各时间点PI3K、Akt蛋白和mTOR蛋白表达均明显增高(P＜0.05,或P＜0.01);与VD组比较,雷帕霉素组各个时间点PI3K蛋白、Akt蛋白表达无明显变化(均P＞0.05),mTOR蛋白表达均减少(P＜0.05或P＜0.01). 结论：PI3K、Akt和mTOR蛋白在血管性痴呆大鼠海马CA1区过度表达,参与了血管性痴呆的发病过程,雷帕霉素可抑制这一表达过程.