PGE2通过Gαs-cAMP-PKA通路上调子宫内膜癌细胞VEGF的表达

摘要

目的:探讨PGE2(prostaglandinE2,PGE2)对子宫内膜癌Ishikawa细胞血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响及其可能涉及的信号转导通路.方法:用PGE2、4种EP受体激动剂(17-phenyhrinor prostaglandin E2、butaprost、sulprostone和prostaglandin E1 alcohol)、EP2受体拮抗剂AH6809、PKA抑制剂H89、腺苷酸环化酶(AC)抑制剂SQ22536处理Ishikawa细胞,通过Western blot实验检测VEGF蛋白表达水平的变化.结果:PGE2明显提高Ishikawa细胞VEGF蛋白的表达水平,10 μmol/LPGE2处理Ishikawa细胞后,VEGF蛋白的表达水平与对照组相比升高31.56％(P＜ 0.05);10 μmol/L EP1-4受体激动剂处理Ishikawa细胞后,VEGF蛋白的表达水平与对照组相比明显增高,其中EP2受体激动剂处理组上升了87.80％(P＜ 0.05);10μmol/L EP2受体拮抗剂AH6809处理Ishikawa细胞后,Ishikawa蛋白的表达水平较PGE2处理组下调了45.66％(P＜ 0.05).25μmol/L AC抑制剂SQ22536、10 μmol/L PKA抑制剂H89处理Ishikawa细胞后,VEGF蛋白的表达水平较EP2受体激动剂处理组分别下降了29.00％(P＜ 0.05)和57.50％(P＜ 0.05).结论:PGE2可通过EP2受体激活cAMP-PKA信号转导通路上调Ishikawa细胞VEGF蛋白的表达.