PAK1R203Q突变在致异位ACTH综合征的胸腺神经内分泌肿瘤细胞迁移中的作用及机制

摘要

目的探讨p21G激活激酶1(PAK1)R203Q突变在致异位ACTH综合征的胸腺神经内分泌肿瘤细胞迁移中的作用及机制.方法采用SIFT和PolyphenG2软件预测PAK1R203Q突变对其蛋白功能的影响;采用NCBI、ClustalW2等比对该突变位点在不同物种间的同源性;将细胞分为3组:阴性对照组(NC组)、PAK1野生型质粒组(WT组)和PAK1R203Q突变型质粒组(MUT组);采用细胞划痕实验检测3组细胞的迁移能力;采用Western blot检测PAK1下游信号通路蛋白pGJNK、JNK、pGERK及ERK的表达水平.结果生物学信息分析和预测PAK1R203Q突变位点对PAK1蛋白质结构和功能是有害的.PAK1R203Q突变位点位于PIX结合的位置,PAK1R203Q突变位点在物种间是保守的.与NC组比较,WT组的转染细胞迁移能力增强,而MUT组的转染细胞迁移能力最强(P<0.05).与NC组、WT组比较,MUT组细胞中pGJNK表达水平升高(P<0.05).结论PAK1R203Q突变可促进致异位ACTH综合征的胸腺神经内分泌肿瘤的细胞迁移,并可能主要是通过激活下游JNK信号通路而发挥作用.